Противоязвенные средства. Самые эффективные лекарства для лечения желудка

Принимают во внимание индивидуальную непереносимость, возможные аллергические реакции на лекарства. Например, язву может спровоцировать прием аспириносодержащих средств, таких как «Кардиомагнил», жаропонижающие.

Нюансы выбора медикаментов для лечения язвы желудка

Задачи медикаментозного лечения язвы желудка:

1. Устранение причин, спровоцировавших язвенное воспаление.
2. Купирование воспалительного процесса.
3. Заживление язвы.
4. Стабилизация моторики и секреторной способности органа.

Если язва вызвала деструкцию слизистой с переходом в подэпителиальный слой, лечение должно быть направлено на купирование развития патологического процесса и регенерацию пораженных тканей. Если провокатором развития язвенной болезни является спиралевидная хеликобактерпилори, терапевтический курс направлен на ее уничтожение со снижением риска развития рецидивов и возможных осложнений.

При лекарственном поражении, например, «Кардиомагнилом», аспириновыми жаропонижающими, активированным углем, подбираются средства для заживления ран, а также вяжущие, слабительные и обволакивающие (например, «Энтеросгель», висмутсодержащий «Де-Нол»).

Какие медикаменты от язвы желудка и дозировки принимать, решает лечащий врач. Правильно подобранная схема лечения позволит избежать побочных эффектов, ускорить процесс заживления эрозий. Эффективным является комбинирование, например, «Викаира» с «Де-Нолом». Медикаменты оказывают вяжущее, антацидное, слабительное и спазмолитическое действие.

Подобрать схему лечения может только врач.

Классическая терапия включает:

• Антибиотики, противоязвенные и антипротозойные средства, позволяющие уничтожить возбудителя язвы - хеликобактерии (например, «Де-Нол»).
• Антациды («Фосфалюгель») и антисекреторные средства («Париет»), понижающие кислотность путем замедления процессов выработки соляной кислоты.
• Обволакивающие и разжижающие микробную слизь гастропротекторы («Энтеросгель»). Они защищают желудок от отрицательного воздействия патогенной флоры, стимулируют защиту желудка, снижают воспаление.
• Слабительное, стимулирующее моторную функцию ЖКТ и способное разжижать патогенную слизь.
• Противоизжоговые препараты на основе висмута.

Во время лечения нельзя принимать аспириносодержащие медикаменты, разжижающие кровь, например, «Кардиомагнил», противопростудные и жаропонижающие. Это может спровоцировать внутреннее кровотечение.

Активированный уголь против вздутия также запрещен, так как он адсорбируется на ранах слизистой и раздражает их.

Антисекреторные препараты

Средства имеют неспецифический эффект и относятся к вспомогательным при лечении язвы. Показания к назначению:

• блокировка секреции желудочной кислоты;
• защита слизистой от агрессивного сока, вырабатываемого желудком;
• поддержка других органов и систем.

К ним относятся:

• протонные ингибиторы;
• гистаминные блокаторы;
• холинолитики.

В большинстве из них активным веществом выступает атропин, снижающий секрецию кислоты и моторику желудка. Он содержится в таких медикаментах, как «Белластезин», «Беллалгин», «Бекарбон». Также эффективен в борьбе с язвой «Париет». Более мягким действием наделены такие вещества, как платифиллин, метацин. В качестве профилактики против рецидивов, эффективно заживляющей язвы, выступают средства с гастроцепином или пирензепином.

Эффективные препараты при язве желудка этой группы: «Омепразол», «Сандостатин», «Октреотид». Часто назначается медикамент «Диакарб» с мочегонным действием.

Антациды в лечении язвы

Препараты этой группы наделены тройным эффектом:

• отрегулировать кислотность;
• понизить активность желудочных энзимов;
• поглотить и вывести желчные кислоты;
• защитить слизистую от раздражителей (бактерий, активных веществ в жаропонижающих, активированном угле и т. п.);
• добиться заживления язв.

Представители этой группы: «Энтеросгель», «Гевискон», «Гастал», «Маалокс», «Альмагель», «Рени», «Фосфалюгель», «Улкосан». Целесообразно применение комплекса антацидов и адсорбатов («Неутрацид», «Улкузин») с холинолитиками. Доказана эффективность одновременного приема «Метронидазола» с «Фосфалюгелем», а также «Метронидазола» с «Кларитромицином».

Эти средства не предназначены для постоянного применения. Помимо регуляции кислотности, их можно использовать для снятия изжоги и дискомфорта при язвенной болезни. Одновременно можно принимать спазмолитики и обезболивающие, например, Но-шпу, а также антисекреторы («Париет»).

Важно знать, что антациды препятствовать всасыванию других лекарств, например, «Тетрациклина», «Дигоксина», железа.

Прокинетики

Эта группа таблеток предназначена для купирования синдрома диспепсии, сопровождающегося нарушением нормальной деятельности желудка с затруднением пищеварения, головными болями. Например, для снятия тошноты назначается противорвотное средство «Церукал» (метоклопрамид), «Мотилиум» (домперидон), «Хилак Форте». Медикаментами снимается вздутие, убирается отрыжка, корректируется моторика желудка путем замедления опорожнения его полости.

Запрещено использовать стимуляторы в качестве самостоятельных средств лечения язвы. Они имеют ряд противопоказаний, например, склонность разжижать кровь, что может спровоцировать кровотечения. Перед приемом нужна консультация врача.

Спазмолитики и обезболивающие

Эта группа медикаментов предназначена для снятия головной боли, желудочных спазмов и других болевых синдромов, сопровождающих язву в период обострения.. Самыми распространенными являются «Но-шпа», «Спазмол», «Тифен», «Келлин», «Дипрофен», «Галидор», «Дротаверин», «Дибазол». Комбинированными средствами являются «Спазмалгон», «Ревалгин». Выпускаются в виде таблеток или инъекций. Выбор того или иного средства зависит от выраженности боли.

Антибиотики

Эта группа таблеток или инъекций не всегда назначается при язвах желудка. Принимать их нужно при заражении хеликобактериями или условно патогенными микробами в желудке. Важно знать, что вызвавшие недуг болезнетворные бактерии не поддаются полному лечению. Задачи антибактериальной терапии:

• купирование развития язвенного процесса;
• предотвращение рецидива.

Стандартный курс лечения составляет 5-7 дней. Выбор препаратов основан на таких факторах, как:

• локализация повреждений;
• скорость развития патологии.

Антибиотики при язве желудка принимаются по двум схемам:

1. Прием ингибиторов, полусинтетических пенициллинов, макролидов. Высокой эффективностью наделены «Тетрациклин», «Амоксицикллин», «Метронидазол» с «Кларитромицином».
2. Дополнительно к 1 схеме назначаются висмуты, производные нитроимидазола.

Вторая схема призвана заменить первый вариант при его неэффективности. В обоих методах применяются препараты, создающие условия для заживления пораженной слизистой и нормализующие микрофлору кишечника («Хилак Форте»).

Лечение препаратами язвы желудка

Лечение препаратами язвы желудка предусматривает использование определенных групп медикаментозных средств. Некоторые назначают в виде таблеток, другие в качестве инъекций. Цель употребления лекарственных препаратов является возвращение заболевания к стойкой ремиссии. При лечении язвы желудка лишь народными рецептами ожидаемый результат едва ли будет достигнут, более того, есть риск ухудшения общего состояния больного. Чтобы лечить недуг используют ряд фармакологических препаратов. Перед началом терапии следует проконсультироваться с врачом.

Эффективность медикаментозной терапии

Хроническую форму заболевания необходимо лечить используя лекарственные средства. Посредством ряда фармацевтических препаратов можно достичь быстрого восстановления язвенной болезни, устранить воспаление болевых ощущений и другого дискомфорта.

В процессе взятии биопсии макропрепарат способен показать стадию восстановления эпителиальных клеток.

Достигнуть улучшений самочувствия можно скорректировав меню и употребляя средства народной медицины. Действенность после такой терапии со временем может наступить, но на получение результата часто уходит продолжительное количество времени. Применяя современные медикаментозные средства, при надлежащем использовании, положительное изменение заметно уже спустя неделю. Чтобы подтвердить результаты диагностики берут ткань для биопсии, изготавливается макропрепарат. Аналогов среди лекарств, применяемых в народной медицине, нет. Например, синтетические анальгетики от язвенной болезни желудка (Омез, Ранитидин).

Чтобы лекарственная терапия достигла надлежащих результатов и без ущерба для здоровья, назначается она терапевтом или гастроэнтерологом. Самостоятельное лечение может дать нежелательные для больного осложнения. Время от времени осуществляют эндоскопическую диагностику, берут биопсию тканей на макропрепарат.

Определенные медикаменты сами по себе могут спровоцировать обострение. К таковым можно отнести аспирин, парацетамол. Если хаотично употреблять аспирин натощак, язва желудка сформируется в самый короткий период времени.

Показания к медикаментозной терапии

Показаниями к терапии лекарственными препаратами являются:

1. Выраженная острая форма язвенной болезни.
2. Отсутствие улучшений во время продолжительного и строгого следования особому противоязвенному диетическому питанию, употреблению препаратов, вроде Фестала.
3. Явный прогресс клинических симптомов во время язвы желудка.
4. Когда причина заболевания – вирус. Антибактериальные препараты, например, Трихопол во время язвы.
5. Формирование интенсивных болей, не прекращающихся при использовании народных средств. Устранить острые болевые ощущения способен Маалокс, Ранитидин или Омепразол, которые принимаются перед сном.
6. Во время присутствия клинической картины признаков кровотечения.
7. Когда достигнута устойчивая ремиссия осуществляются профилактические меры язвы посредством медикаментов.

Противопоказания к лекарственной терапии

Кроме непосредственных показаний, большая часть препаратов обладают противопоказаниями к использованию:

1. Интенсивное кровотечение во время обострения язвы желудка.
2. Явная аллергия или анамнез о перенесённой ранее аллергической реакции на предложенное лекарство.
3. Личная восприимчивость к конкретному препарату или микроэлементу. Если появляются признаки непереносимости следует незамедлительно прекратить употребление препарата и принять активированный уголь. Зачастую аллергия появляется на антибиотики.
4. Некоторые медикаменты противопоказаны в период беременности и лактации.
5. Присутствие определенных сложных болезней (почечная и печёночная недостаточность, ВИЧ- инфекция).
6. Относительно недавно сделанная вакцина от инфекционных недугов.
7. Детский возраст.
8. Системные вирусные болезни.

Основные подгруппы

Лекарственные препараты при язвенной болезни желудка принято разделять на определенные подгруппы. Они различаются по принципу воздействия и окончательному результату.

1. Антибактериальные средства – Кларитромицин, Амоксиклав при заболевании, Трихопол, Метронидазол.
2. Антацидные медикаменты – понижающие кислотность желудочного сока, которые защищают желудочные стенки – Маалокс. Отчасти данной функцией характеризуется активированный уголь и Полисорб.
3. Препараты, которые блокируют окончания гистаминовых рецепторов.
4. Медикаменты, которые подавляют работу протонного насоса – Омепразол в процессе язвы желудка.
5. Лекарственные препараты, принимающие участие в восстановлении тканей – например, Актовегин, Солкосерил.
6. Средства, которые помогают снять воспаления и болевые ощущения внутри желудка – гастропротекторы.
7. Миотропные спазмолитики, используемые в целях купирования болезненных ощущений, истинные анальгетики.
8. Препараты, которые понижают секрецию внутри желудка – холиноблокаторы и ганглиоблокаторы.
9. Медикаменты предупреждающие рвоту.
10. Тройная схема и квадро схема.
11. Другие лекарственные средства – Полисорб, активированный уголь, перекись водорода, Фестал.

Антибактериальные средства

Противомикробные средства нацелены на устранение внутри желудка бактерии helicobacter pylori – возбудителя язвы желудка, гастрита. По большей части данный микроорганизм несет ответственность за формирование заболевания.

Зачастую назначают лечение, которое включает антибиотики. Средства назначаются в виде таблеток и инъекций. К ним относят Кларитромицин, Эритромицин, Тетрациклин.

Кроме вышеуказанных лекарственных средств, схема может содержать в себе препарат Трихопол во время заболевания. Характеризуется противомикробным и противопротозойным действием.

Антибиотики, например, Кларитромицин, назначаются для лечения язвы желудка и в профилактических целях. Нужно осторожно подойти к использованию средств данной подгруппы, поскольку подобное может вызвать дисбактериоз и понос. Назначаются препараты под наблюдением специалиста с постоянной сдачей анализов.

Антацидные препараты

Лекарственная подгруппа применяется как антисептики, обволакивающие и абсорбирующие препараты. Они защищают слизистую оболочку от агрессивных факторов, способствуют выведению токсичных веществ, понижают активность соляной кислоты и ферментов, которые вызывают разъедание слизистой оболочки желудка и поддерживают воспалительные процессы. Использовать их целесообразнее, чем активированный уголь либо полисорб.

К данной подгруппе относятся таблетки от язвенной болезни – Гастал либо Натрия гидрокарбонат. В качестве взвесей назначают Фосфалюгель, Маалокс, Алмагель. Такие препараты дают вспомогательный эффект в лечебных схемах при заболевании. Комплексно используется Фестал в целях улучшения усвоения.

Блокаторы гистаминовых рецепторов

Данная подгруппа используется в целях блокирования излишней секреторной активности желёз в желудочных стенках. Средства участвуют в отключении париетальных клеток, которые несут ответственность за производство соляной кислоты и ферментов желудочного сока. Снижается агрессивное воздействия самого желудочного сока, снимается воспаление.

Препараты этой подгруппы включают в себя несколько поколений. К первому относится Циметидин. На сегодняшний день подобный медикамент против заболевания фактически не используется. Второе поколение Ранитидин, Низатидин, Фамотидин и другие таблетки при лечении недуга. В процессе употребления парацетамола и аспирина болезнь является постоянным неблагоприятным последствием. Потому Ранитидин зачастую назначается в целях профилактики.

Группа гастропротекторов

Препараты при лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка включают в себя висмут и некоторые химические вещества. Они характеризуются выраженным антивоспалительным действием, понижают болезненные ощущения от данного заболевания. Не рекомендуют употреблять анестетические средства либо Парацетамол в этих целях, это способствует ухудшению самочувствия. Гастропротекторам свойственен незначительный антибактериальный эффект, меньший, чем, например, у Кларитромицина. Подгруппа медикаментов используется в целях лечения обострений заболевания, а также в как профилактическое средство, при проведении курса лечения гастрита.

Профилактические меры язвенной болезни посредством вышеуказанных лекарств проводятся во время острой или хронической формы гастрита. Наиболее популярны в этой подгруппе препараты Вентер, Де-Нол в период язвы, Солкосерил, Мизопростол. Медикаментозное средство Де-Нол – средство выбора, в ситуации, когда при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки лечение прочими методами неэффективна.

Ингибиторы протоновой помпы

Распространенным представителем данной подгруппы считается Омепразол при язвенной болезни желудка. Также показанием к использованию лекарственного препарата является лечение язвы двенадцатиперстной кишки. В профилактических целях советуют использовать в процессе лечения Парацетамол. Допускается употреблять Омепразол как профилактическое средство от данного заболевания. Время от времени следует делать биопсию и давать оценку макропрепарату.

Прочие подгруппы препаратов

Атропин при заболевании используют в качестве спазмолитика и как препарат, понижающий секреторную деятельность париетальных клеток желудка. Лекарство наряду с бикарбонатом натрия включает в себя Бекарбон при лечении недуга. Действие медикамента аналогично Ранитидину. Чтобы улучшить пищеварительные процессы в период обострения назначаются ферменты – Фестал, Мезим, Маалокс.

Чтобы лечить язву желудка и вывести токсические вещества в определенных ситуациях используют активированный уголь либо полисорб. После употребления угля осуществляют полный курс терапии посредством одной из схем. Не советуют пить Парацетамол, Аспирин, Диклофенак, которые могут спровоцировать обострение заболевания. Признаки исцеления являются устранение клинической симптоматики и макропрепарат, на котором обнаруживаются восстановительные процессы.

Профилактические меры

Язва желудка нуждается в периодической профилактической терапии и динамическом наблюдении за общим состоянием слизистой оболочки желудка.

Профилактические меры состоят в следующем:

1. Соблюдать рацион питания, который назначен специалистом.
2. Отказаться от пагубных привычек (табакокурение и употребление алкоголя).
3. Еда должна быть теплой. Горячее и холодное запрещено к употреблению.
4. Отрегулировать режим отдыха и сна, избегать стрессы.
5. Дважды в год осуществлять плановую диагностику у специалистов. Проделывать рекомендованные анализы, фиброгастроскопию, рентген.
6. На протяжении 5 лет после обострения пить медикаментозные средства, которые назначены врачом.

Болезни ЖКТ характеризуются тенденцией к хронизации. Потому важным будет прохождение полного курса лечения и недопущение рецидивов недуга. Но оптимальным станет – не позволять развиваться эрозии желудка либо 12-типерстной кишки.

Основой современной терапии язвы желудка и двенадцатиперстной кишки являются лекарственные препараты. Следует сказать, что отсутствуют различия в медикаментозной терапии язвы вышеуказанных органов.

До приобретения (а также до употребления) какого-либо средства необходимо внимательным образом прочитать инструкцию, сделав акцент не лишь на показаниях и дозе, но и на противопоказаниях и вероятных побочных эффектах. Когда указанное средство противопоказано, следует приобрести, проконсультировавшись со специалистом, другой медикамент. Знание о побочных действиях даст возможность идентифицировать возникновение каких-либо новых ощущений и надлежащим образом отнестись к ним.

Противоязвенные средства: описание и классификация

Ключевые слова: противоязвенные средства, язвенная болезнь, лекарства, классификация.

Большое значение среди патологий пищеварительной системы принадлежит язвенной болезни желудка и гастриту. Этими заболеваниями страдают примерно 10% населения развитых стран мира. В России более трёх миллионов человек ежегодно находятся на диспансерном учете, из них каждый второй проходит стационарное лечение, и около 95% пациентов лечатся в санаториях и профилакториях.

Язвенная болезнь желудка (ЯБЖ) - локальный дефект слизистой оболочки желудка (иногда с захватом подслизистого слоя), образующийся под действием кислоты, пепсина и желчи и вызывающий на этом участке трофические нарушения. Согласно современным представлениям выделяют две формы ЯБЖ разного генеза:

1. Инфицирование слизистой оболочки желудка микроорганизмом Helicobacter pylori (примерно 80% всех случаев).
2. Язвенная болезнь, вызванная применением НПВС (оставшиеся 20% случаев).

Язвенные поражения желудка также могут быть вызваны или усугубляться глюкокортикоидами, резерпином, цйтостатическими препаратами, реже - антагонистами минералокортикоидов (в частности спиронолактоном). Возникновению язвы желудка благоприятствуют: курение, злоупотребление алкоголем, кофе и другими кофеисодержащими напитками, стрессы, депрессия, тревожные состояния (так называемая стрессовая язва ), острые боли при тяжёлых травмах, ожогах, сопровождающиеся развитием травматического шока (так называемая шоковая язва ), химически или механически раздражающей пищей, газированными напитками.

Классификация противоязвенных средств

Фармакологическая характеристика противоязвенных средств

Средства, уменьшающие секрецию желез желудка

Cекреция соляной кислоты находится под контролем парасимпатической системы, следовательно, первый способ реализации данного подхода заключается в ослаблении активности указанной системы в ЖКТ. Для этого используют М-холиноблокаторы.

Общий механизм действия препаратов данной группы заключается в устранении парасимпатических влияний на желудочно-кишечный тракт. Блокируя М-холинорецепторы в энтерохромаффинных клетках желудка, они способствуют угнетению гунилатциклазы, в результате чего происходит уменьшение количества цГМФ. Это, в свою очередь, приводит к уменьшению концентрации свободного кальция в цитоплазме клеток. А кальций является индуктором Н⁺/К⁺-АТФазы. В результате активность этого фермента падает, и уменьшается образование соляной кислоты.

Помимо М-холиноблокаторов мощным антисекреторным эффектом обладают Н₂-гистаминоблокаторы. Они также угнетают синтез соляной кислоты в обкладочных клетках желудка. Препараты данной группы классифицируют на пять основных поколений.

Совсем недавно появился новый блокатор гистаминовых рецепторов Лафутидин . Клинические исследования показали, что этот препарат проявляет выраженную антисекреторную активность, превосходящую по силе действия даже ингибиторы протонного насоса.

Указанные препараты между собой различаются, прежде всего, безопасностью в применении, то есть наличием или отсутствием побочных эффектов, а также силой противоязвенного действия. Так, препарат первого поколения циметидин обладает массой побочных эффектов. Например, это антиандрогенное действие, заключающееся в блокаде тестостероновых рецепторов. В результате нарушается активность мужских половых гормонов, может возникнуть так называемая феминизация (изменение половых признаков по женскому типу), вплоть до гинекомастии и импотенции. Поэтому циметидин мужчинам обычно не назначают. Кроме того, типичный побочный эффект - ингибирование системы цитохрома Р-450, в результате чего ослабляется активность процесса биотрансформации в печени. Поэтому при совместном использовании циметидина с другими препаратами дозу последних уменьшают во избежание побочного действия.

Ранитидин практически не обладает подобными эффектами, к тому же превосходит по силе действия циметидин в 5-10 раз. Эффективность фамотидина по отношению к циметидину больше уже в 33 раза. Эта динамика сохраняется и для последующих поколений препаратов.

Механизм действия гистаминоблокаторов можно представить следующим образом: блокада Н₂-рецепторов в обкладочных клетках желудка - угнетение аденилатциклазы - ослабление синтеза цАМФ - снижение внутриклеточной концентрации ионов кальция - угнетение Н⁺/К⁺-АТФазы - уменьшение синтеза НСl.

Одной из наиболее важных групп антисекреторных средств по современным представлениям являются так называемые ингибиторы протонного насоса (ИПН). Препараты данной группы обладают способностью напрямую блокировать Н⁺/К⁺-АТФазу в обкладочных клетках, что позволяет достичь мощного подавления синтеза соляной кислоты.

К ингибиторам протонного насоса относят:

Эти препараты различаются, прежде всего, выраженностью антисекреторного эффекта. Все ингибиторы протонного насоса являются пролекарствами, иными словами, в исходном виде фармакологической активностью они не обладают. Важно, что эти препараты активируются только после попадания в кислую среду желудка (константа активации рКа=4.0), где переходят в активную форму, получившую называние сульфенамид. Далее, за счёт присутствия в своей структуре сульфгидрильных групп, сульфенамид образует с молекулой Н⁺/К⁺-АТФазы дисульфидные мостики, ингибируя тем самым данный фермент. В результате последний не способен синтезировать НСl.

Особенности механизма действия ИПН учитываются при выборе схемы лечения: их не стоит применять совместно с другими антисекреторными и антацидными средствами, поскольку эти средства, блокируя НСl, повышают pH в желудке, и препятствуют образованию активной формы ингибиторов протонного насоса.

В основе механизма действия всех антацидных средств лежит реакция прямой химической нейтрализации соляной кислоты. В числе антацидных средств выделяют монокомпонентные (натрия гидрокарбонат, кальция карбонат и др.) и комбинированные препараты (Альмагель, Фосфалюгель и др.).

Следует отметить ряд особенностей некоторых антацидных препаратов. Натрия гидрокарбонат (пищевая сода), как и все другие препараты, содержащие анион карбоната, имеет существенный недостаток, заключающийся в образовании углекислого газа в ходе реакции нейтрализации:

NaHCO₃ + HCl = NaCl + СО₂ + Н₂0

Образовавшийся углекислый газ раздражает хеморецепторы эпителия желудка, что рефлекторно приводит к усилению секреции соляной кислоты, поэтому эффект слабо выражен и непродолжителен по времени. На фоне сложных форм язвенной болезни желудка углекислый газ может спровоцировать такой тяжелый побочный эффект, как прободение язвы. Кроме того, натрия гидрокарбонат хорошо всасывается слизистой оболочкой желудка и при частых приёмах может изменить pH крови, то есть вызвать алкалоз. Поэтому карбонатные соли необходимо применять с большой осторожностью.

Соли алюминия вызывают запирающий эффект, а соли магния, наоборот, послабляющий. Поэтому с целью взаимного нивелирования этих эффектов их часто совмещают в комбинированных препаратах (маалокс и др.). Кроме того, к антацидным средствам можно отнести соли висмута. Они обладают не только антацидным эффектом, но также способны вызывать вяжущее действие на поверхности слизистой желудка, предохраняя от раздражения. При этом указанные препараты способны подавлять хеликобактерную инфекцию, что, несомненно, является положительным свойством на фоне язв и гастритов.

Гастропротекторы назначаются как противоязвенные средства, обладающие способностью различными путями предохранять слизистую оболочку желудка от воздействия агрессивных факторов. По механизму действия гастропротекторы делятся на две группы:

➊ Препараты, обеспечивающие механическую защиту слизистой оболочки желудка (сукралфат, де-нол, викалин и др.)

Сукралфат - вязкий желто-белый гель, состоящий из сульфатированного сахарида сукрозы и полиалюминиевого оксида. В кислой среде желудка (при значении Ph менее 4,0) происходит его полимеризация. Образуется клейкое вещество, которое интенсивно покрывает язвенную поверхность, предотвращая воздействие на нее раздражающих веществ.

Де-нол (висмута трикалия дицитрат) - коллоидная суспензия, которая под влиянием НСl образует белый осадок, обладающий высоким сродством к гликопротеинам слизистой оболочки, особенно некротических тканей язвенной поверхности. В результате язва покрывается защитным слоем. Важное свойство де-нола заключается в том, что соли висмута бактерицидно действуют на Helicobacter Pylori, то есть, по сути, устраняют причину заболевания.

К этой же группе относятся препараты висмута нитрат основной, викапин, викаир и др. Механизм действия этих препаратов в целом аналогичен де-нолу, поскольку основной действующий компонент - висмут. Препараты данной группы применяются чаще всего на ночь, чтобы предотвратить обострение язвенной болезни (так называемые ночные боли ).

➋ Препараты, стимулирующие выработку защитной слизи

В добавочных клетках желудка вырабатывается защитная слизь. Её протективная роль заключается в том, что она механически покрывает эпителий, предохраняя от раздражения (обволакивающий эффект). При этом важным свойством слизи является способность за счет содержащихся в ней гидрокарбонатов нейтрализовать соляную кислоту. Регуляцию секреции слизи осуществляют простагландины группы Е и простациклин.

К стимуляторам образования слизи относятся 2 основных препарата: мизопростол (синтетический аналог простагландина Е₁) и энпростил (аналог простагландина Е₂). Данные препараты активирует простагландиновые рецепторы в добавочных клетках желудка, усиливая продукцию защитной слизи. Мизопростол и энпростил категорически противопоказаны во время беременности, поскольку простагландины группы Е усиливают сократительную активность миометрия, что может спровоцировать выкидыш.

Напомним, что в 80% случаев язвенная болезнь желудка обусловлена обсеменением слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта микроорганизмами H.Pilory. Естественно, что этиотропная терапия должна быть направлена на нейтрализацию данной патогенной микрофлоры. Это можно сделать либо подавив саму бактерию, либо снизив её адгезивный потенциал.

➊ Препараты, подавляющие хепикобактерную инфекцию

Обычно стандартная схема лечения включает в себя семидневный курс приема одного из ингибиторов протонного насоса в комбинации с любыми двумя из трёх антибактериальных средств - амоксициллин, кларитромицин, метронидазол. Эти препараты являются так называемыми препаратами первой линии в лечении язвенной болезни желудка. В случае неэффективности описанной схемы, назначается комбинация второго выбора , тетрада из четырёх препаратов - соли висмута, тетрациклин, метронидазол, ингибитор протонного насоса. В противоязвенной терапии применяются также левофлоксацин и рифабутин.

Созданы специальные комплексные препараты, позволяющие одновременно влиять на возбудителя и снижать секрецию соляной кислоты. К таковым можно отнести Пилорид (ранитидин + висмута цитрат) и Пилобакт (омепразол + кларитромицин + амоксициллин).

Эти препараты показывают высокую эффективность. По некоторым клиническим данным, они позволяют добиться эрадикации хеликобактерной инфекции на 98%. Отметим также, что сравнительный анализ эффективности терапии отдельными препаратами по вышеуказанной схеме и эффективности Пилорида и Пилобакта выявил существенные преимущества последних. Поэтому на сегодняшний день они считаются основными средствами в антихеликобактерной терапии.

➋ Препараты, снижающие адгезионный потенциал Н.Pylori

К этой группе противоязвенных средств относятся:

1. Пробиотики (препараты лакто- и бифидобактерий);
2. Ребамипид и экабет натрия (блокаторы адгезивных белков бактерии Н.Pylori);
3. Противохеликобактерные вакцины: уреаза; вакуолизирующий цитотоксин (VacA); цитотоксин-ассоциированный белок (CagA); нейтрофилактивирующий белок (NAP) и др.

1. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования / В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева - Барнаул: изд-во Спектр, 2014.

2. Фармакология с рецептурой / Гаевый М.Д., Петров В.И., Гаевая Л.М., Давыдов В.С., - М.: ИКЦ Март, 2007.

Механизм возникновения и развития язвы желудка на сегодняшний день ещё не до конца изучен. С одной стороны, доказано, что виновником инфекции является особый патогенный микроорганизм - Helicobacter pylori. А с другой стороны, крепкий иммунитет, здоровый образ жизни, правильный режим питания и устойчивый нервно-психологический статус человека не дали бы хеликобактерии расплодиться и спровоцировать язвенную болезнь. Поэтому подход к лечению этого недуга должен быть комплексным.

Грамотная терапия язвы желудка включает в себя:

Прием нескольких типов медикаментов по специальной схеме;

Коррекцию психоэмоциональной сферы и отказ от вредных привычек;

Хирургическое вмешательство (если требуется).

Медикаментозное лечение язвы желудка выполняется с помощью трех основных групп препаратов:

Блокаторы гистаминовых рецепторов;

Ингибиторы протонной помпы (ИПП).

Вспомогательная терапия проводится с использованием ещё нескольких типов лекарств:

Схема лечения язвы желудка

Наиболее эффективной считается двухэтапная схема лечения язвенной болезни:

I этап длится 7 дней. На протяжении этого срока пациенту назначают комплекс из двух антибиотиков, обычно это метронидазол и кларитромицин, а также ингибитор протонной помпы, например, лансопразол. Препараты могут быть заменены аналогами по решению лечащего врача, дозировка также устанавливается индивидуально. Цель первого этапа лечения – полное уничтожение хеликобактерии, и в 95% случаев с задачей удается справиться;

II этап занимает 14 дней и требуется только если после первого этапа в желудке все ещё обнаруживается Helicobacter pylori. Против бактерии используют тандем антибиотиков метронидазол + тетрациклин, и дополняют терапию одним из препаратов висмута, и также ИПП (омепразолом, рабепразолом) и блокатором гистаминовых рецепторов (ранитидином, фамотидином).

Лечение обязательно подкрепляют противовоспалительными, обезболивающими, спазмолитическими, ранозаживляющими, противорвотными и прочими препаратами, снимающими неприятные симптомы язвы желудка и ускоряющими процесс выздоровления. Очень полезны народные средства (травяные отвары и настои), витамины, природные экстракты, например, алоэ вера. Однако по поводу любого лекарства нужно консультироваться со своим гастроэнтерологом.

Язвенная болезнь очень индивидуальна, характеризуется разными показателями кислотности и часто сопровождается осложнениями со стороны других органов. Кроме того, антибактериальная терапия почти всегда даёт побочные эффекты в виде расстройств пищеварения и болей. Лечение острой язвы желудка рекомендуется проводить в стационаре под постоянным контролем квалифицированных специалистов.

Полный список лекарств от язвы желудка

Антибиотики:

Кларитромицин. Полусинтетический антибиотик из группы макролидов. Прямой потомок эритромицина, отличается в сто раз большей устойчивостью к разрушительному действию соляной кислоты, более полной и быстрой усвояемостью, хорошим распространением в тканях и длительным периодом полувыведения. За счет этого кларитромицин выигрывает у эритромицина и рекомендуется в качестве основного антибиотика для лечения язвы желудка;

Амоксициллин. Полусинтетический антибиотик пенициллиновой группы. В отличие от пенициллина, устойчив к разъедающему действию желудочного сока, усваивается почти полностью (на 93%), быстрее распространяется по тканям и жидкостям, полнее охватывает организм и дольше в нем остается, что позволяет назначать амоксициллин при язвенной болезни дважды, а не четырежды в сутки;

Тетрациклин. Антибиотик из группы тетрациклинов. Обладает бактериостатическим действием, то есть, нарушает взаимодействие между рибосомами и транспортными РНК, в результате чего приостанавливается синтез белка клетками бактерий, и они гибнут. Тетрациклин активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а также в отношении большинства энтеробактерий, включая Helicobacter pylori.

Блокаторы гистаминовых рецепторов:

Ранитидин. Препарат второго поколения гистаминовых блокаторов. Снижает активность пепсина (пищеварительного фермента, ответственного за расщепление белков). Нормализует уровень pH в желудке, угнетает синтез соляной кислоты. В зависимости от дозировки, защищает слизистую оболочку от разрушительного действия избыточной кислотности в течениечасов;

Низатидин. Препарат второго поколения блокаторов гистаминовых Ш-рецепторов. Подавляет как собственный синтез соляной кислоты стенками желудка, так и избыточный синтез, спровоцированный ацетилхолином, гистамином и гастрином – ферментами и медиаторами. Существенно снижает гиперактивность пепсина и держит уровень pH в состоянии физиологической нормы в течение 12 часов после приема;

Роксатидин. Препарат второго поколения блокаторов гистаминовых H2-рецепторов. Угнетает активность пепсина, нормализует кислотно-щелочной баланс желудка, снижает секрецию соляной кислоты, вызванную пищей, гастрином, гистамином, ацетилхолином, а также подавляет базальный синтез желудочного сока. Быстро всасывается и действует уже через час после приема. Эффект сохраняется от 12 часов до одних суток, в зависимости от дозировки;

Фамотидин. Также является препаратом второго поколения блокаторов гистаминовых H2-рецепторов. Угнетает как базальную, так и спровоцированную внешними раздражителями секрецию соляной кислоты клетками слизистой оболочки желудка. Таким образом, хорошо защищает организм больного от нежелательного воздействия пепсина, гистамина, гастрина и ацетилхолина;

Циметидин. Препарат первого поколения блокаторов гистаминовых Ш-рецепторов, но все ещё не утративший своей актуальности. Также хорошо регулирует уровень pH в желудке, ингибирует синтез соляной кислоты и подавляет активность фермента пепсина. Стоит дешевле вышеперечисленных современных аналогов, но считается менее эффективным из-за небольшого срока непрерывного действия (6-8 часов).

Ингибиторы протонной помпы (ИПП):

Лансопразол. Ингибитор Н+-К+-АТФ-азы – фермента, ответственного за ускорение обмена водородных ионов. Независимо от причин гиперсекреции соляной кислоты, лансопразол угнетает её выработку на финальной стадии, то есть, непосредственно перед выделением в полость желудка;

Омепразол. Также ингибирует действие протонной помпы за счет угнетения активности фермента Н+-К+-АТФ-азы. Ионы водорода хуже проникают между мембранами клеток слизистой оболочки желудка, и это мешает продукции желудочного сока. Причем не важно, что именно провоцирует гиперсекрецию соляной кислоты – поступление пищи или действие ферментов и медиаторов;

Рабепразол. Больше известен под торговой маркой «париет». Этот препарат не только ингибирует секрецию соляной кислоты, блокируя действие Н+-К+-АТФ-азы, но и оказывает губительное действие на хеликобактерию пилори, виновницу язвы желудка. Рабепразол начинает действовать через час после приема и защищает слизистую оболочку до двух суток подряд;

Эзомепразол. Препарат, являющийся правовращающимся изомером омепразола, и обладающий схожим действием. Он также угнетает синтез соляной кислоты на последнем этапе за счет ухудшения водородного обмена между мембранами клеток слизистой оболочки желудка. Являясь слабым основанием, эзомепразол активизируется в кислой среде париетальных канальцев и подавляет действие протонной помпы.

Гастропротекторы, анаболики и репаранты:

Сукральфат. Препарат обладает противоязвенным, адсорбирующим, обволакивающим, антацидным и защитным действием. На здоровую слизистую оболочку практически не влияет, а в условиях повышенной кислотности больного желудка распадается на сульфат сахарозы и алюминий, что позволяет связывать белки слизи и образовывать в местах изъязвлений прочную защитную пленку. После приема сукральфата стенки желудка на 6 часов получают защиту от избытка соляной кислоты, пепсина, продуктов жизнедеятельности вредоносных бактерий и желчи, забрасываемой из поджелудочной железы;

Солкосерил. Мощный репарант и цитопротектор. Восстанавливает слизистую оболочку желудка, способствует заживлению язв, улучшает клеточный обмен. Производится из крови молочных телят и представляет собой гемодиализат с молекулярной массой 5000 D. Потенциал солкосерила ещё не полностью изучен, однако применение этого препарата на стадии заживления язвы желудка, то есть, после активной антимикробной фазы, даёт исключительно хорошие результаты;

Энпростил и мизопростол – синтетические аналоги простагландина E2 и E1 соответственно. Эти вещества схожи с гормонами и вырабатываются почти во всех тканях человеческого организма. Простагландины являются медиаторами аллергии и воспаления, они регулируют артериальное давление, приводят в норму мышечный тонус, снижают кислотность желудка и ингибируют секрецию желудочного сока;

Биогастрон. Действующее вещество этого препарата – карбеноксолон, синтетический аналог глицирризиновой кислоты. Ученые извлекают этот ценный материал из корня солодки. Биогастрон обладает выраженным противовоспалительным действием и применяется для лечения изъязвлений на слизистой оболочке рта, пищевода и желудка. Препарат хорошо известен за границей, а в России используется редко, хотя имеет большой потенциал;

Актовегин. Эффективный репарант и антигипоксант. Подобно солкосерилу, изготавливается из крови и представляет собой гемодиализат с молекулярной массой 5000 дальтон. Ультрафильтрация делает актовегин способным проникать через мембраны клеток, улучшать усвоение кислорода и глюкозы и обеспечивать быструю регенерацию поврежденных и воспаленных тканей;

Висмута трикалия дицитрат. Самый оптимальный препарат висмута для лечения язвы желудка. В условиях повышенной кислотности он быстро образует защитную пленку, которая покрывает поврежденные участки слизистой оболочки. Кроме того, трикалия дицитрат висмута усиливает выработку простагландина E2 и угнетает жизнедеятельность хеликобактерий, вызывающих язвенную болезнь;

Амиглурацил. Эффективный анаболик и репарант. Ускоряет синтез белков и аминокислот, способствует заживлению язв и раневых поверхностей, повышает иммунитет и помогает организму самостоятельно справляться с инфекциями за счет обогащения крови иммунными клетками. С успехом используется на финальной стадии выздоровления после язвы желудка и двенадцатиперстной кишки;

Метилурацил. Также популярный иммуностимулятор, анаболик и репарант. Стимулирует синтез лейкоцитов, ускоряет нуклеиновый обмен, способствует быстрой регенерации и эпителизации поврежденных тканей и слизистых оболочек. Противовоспалительное действие метилурацила объясняется его ингибирующим действием на протеолитические ферменты. На заключительной стадии лечения язвы желудка препарат помогает рубцеванию и обновлению клеток;

Оксиферрискарбон натрия. Противовоспалительный, обезболивающий и ранозаживляющий препарат на основе железа с добавлением солей натрия и аллоксановой кислоты. Применяется для лечения пептических язв пищевода, тонкой и двенадцатиперстной кишок, а также язвы желудка;

Ромазулан. Фитопрепарат на основе ромашки, который обладает комплексным действием: снимает спазмы, обезболивает, убивает микробов и стимулирует заживление ран и язв. Раствор ромазулана применяется как наружно, при повреждениях кожи, болезнях полости рта и мочеполовой сферы, так и внутрь, в разведенном с водой виде, для лечения язвенной болезни и гастрита;

Гистидина гидрохлорид. Препарат представляет собой аминокислоту, которая при попадании в организм подвергается реакции декарбоксилирования, и в результате образуется гистамин – медиатор, оказывающий на организм многостороннее действие. Гистамин стимулирует выработку эпинефрина, возбуждает гладкую мускулатуру, увеличивает проницаемость стенок сосудов, учащает сердечный ритм и заставляет желудок продуцировать больше желудочного сока, а при некоторых типах язвенной болезни желудка это необходимо.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и еще несколько слов, нажмите Ctrl + Enter

Холиноблокаторы:

Гастроцепин. Действующее вещество – пирензепин – относится к группе блокаторов M1-холинорецепторов, но в отличие от атропина, самого известного представителя этой группы, он не угнетает деятельность холинорецепторов сердца, глаз, слюнных желез и других органов, а оказывает влияние только на слизистую оболочку желудка, заставляя её продуцировать меньше соляной кислоты и пепсиногена;

Бускопан. Препарат оказывает блокирующее действие на M-холинорецепторы желудка, почек, желчного и мочевого пузырей, а также работает, как спазмолитик. Бускопан снимает спазмы гладкой мускулатуры и несколько снижает уровень секреции желудочного сока, что позволяет симптоматически облегчить состояние пациентов с язвенной болезнью желудка;

Платифиллин. Блокирует M-холинорецепторы внутренних органов и глаз примерно в 8 раз слабее атропина, также в некоторой степени блокирует H-холинорецепторы. Выигрывает у атропина за счет того, что реже вызывает тахикардию. Платифиллин оказывает спазмолитическое действие на стенки желудка и кишечника, расширяет сосуды и снижает артериальное давление;

Метацин. Также относится к более мягким, нежели атропин, блокаторам M-холинорецепторов. Хорошо снижает тонус желчного и мочевого пузырей, снимает спазмы и устраняет боль в желудке, подавляет секрецию желудочного сока, пота, слюны, нормализует артериальное давление. Реже, чем атропин, вызывает нежелательные скачки сердечного ритма, расширение зрачков и повышение внутриглазного давления;

Этпенал. Блокатор холинорецепторов обоих типов – «H» и «M». Эффективный местный анестетик, хорошо влияет и на центральную, и на периферическую нервную систему. Этпенал используется для симптоматического лечения язвы желудка, а также бронхиальной астмы и болезни Паркинсона, поскольку снимает спазмы и уменьшает тремор.

Антациды:

Алмагель. Адсорбирующее, обволакивающее и анальгезирующее лекарство, которое хорошо знакомо всем язвенникам. Алмагель защищает слизистую оболочку желудка от разрушительного воздействия избытков соляной кислоты и пепсина, вбирает в себя отравляющие продукты жизнедеятельности бактерий и мешает всасыванию фосфатов. Таким образом, он не лечит язву желудка, но помогает снять её болезненные симптомы и уменьшить вред, оказываемый воспалительным процессом на организм больного в целом;

Маалокс. Антацидный препарат на основе гидроксидов магния и алюминия. Маалокс вступает в реакцию с соляной кислотой и нейтрализует её избыток, причем, повторной, компенсирующей секреции не происходит. Этот препарат нормализует уровень pH и защищает слизистую оболочку желудка, но, как и алмагель, не устраняет саму причину язвенной болезни;

Гастал. Более совершенный, комбинированный антацид, в составе которого, помимо гидроксидов магния и алюминия, присутствует карбонат магния. Сразу же после приема позволяет на протяжении двух часов искусственно поддерживать в желудке физиологически нормальный уровень pH – 3,5, за счет нейтрализации избытка соляной кислоты. Язву желудка не лечит, но спасает от боли и изжоги;

Фосфалюгель. Антацидный препарат на основе фосфата алюминия. Обладает более выраженным и длительным действием, нежели вышеприведенные лекарства этого же типа. Фосфалюгель не только нейтрализует лишнюю соляную кислоту, но и подавляет активность фермента пепсина. Он надежно обволакивает стенки желудка, создавая защитный барьер для раздражителей, но на хеликобактерию губительного действия не оказывает, поэтому может использоваться только для симптоматического облегчения состояния больных язвенной болезнью;

Натрия гидрокарбонат. Пищевая сода – самый простой и доступный антацид. Раствор соды помогает снять изжогу и боль в желудке при гастрите и язве, а также используется для борьбы с ацидозом, вызванным общей интоксикацией организма или диабетом.

Противорвотные средства:

Мотилиум. Действующее вещество – домперидон – противоположность допамина. Препарат блокирует активность допаминовых рецепторов и повышает тонус нижнего сфинктера пищевода, ускоряет продвижение пищи по пищеварительному тракту, стимулирует моторику желудка и кишечника. Никакого влияния на секрецию желудочного сока мотилиум не оказывает, он просто снимает приступы тошноты и рвоты при гастрите и язве желудка;

Церукал. Препарат, который препятствует передаче нервных импульсов по висцеральным каналам от допаминовых рецепторов к рвотному центру в головном мозге, а также стимулирует перистальтику кишечника, повышает тонус нижнего сфинктера пищевода и способствует энергичному продвижению пищи по пищеварительному тракту. Таким образом, даже если объективные причины для рвоты есть, её удается избежать;

Метоклопрамид. Препарат блокирует допаминовые и серотониновые рецепторы, за счет чего удается не только купировать приступы рвоты, но и прекратить икоту и избежать диареи, которая может явиться побочным эффектом слишком быстрого продвижения пищи от желудка к прямой кишке. На секреторные функции метоклопрамид никак не влияет, но существует пока не достаточно обоснованное врачебное мнение, что этот препарат способствует заживлению язвы желудка.

Спазмолитики:

Галидор. Действующее вещество – бенциклар – миотропный спазмолитик, блокатор кальциевых каналов, серотониновых рецепторов и симпатических нервных узлов. Прекрасно снимает спазмы сосудов и гладкой мускулатуры, повышает эластичность эритроцитов, снижает артериальное давление, но может несколько учащать сердцебиение. Галидор в больших дозах рассматривается, как транквилизатор. При язве желудка он показан в качестве обезболивающего препарата;

Дибазол. Миотропный спазмолитик, производное бензимидазола. Оказывает разглаживающее действие на мускулатуру внутренних органов, сосудов и капилляров, нормализует артериальное давление, расширяет сосуды головного мозга и ускоряет передачу нервных импульсов между синапсами. Прекрасно снимает головные и мышечные боли, но действует непродолжительное время, поэтому при лечении язвы желудка обычно назначают более совершенные и современные спазмолитики;

Папаверин. Блокатор кальциевых каналов, миотропный спазмолитик мягкого действия. Расширяет сосуды и капилляры, снижает артериальное давление и тонус гладкой мускулатуры, хорошо снимает боли в области внутренних органов, вызванные мышечным спазмом, но действует недолго и недостаточно выраженно влияет на парасимпатическую нервную систему, чтобы спасать от сильных болей при язве желудка. Поэтому в настоящее время папаверин не рассматривается, как надежное обезболивающее средство;

Но-Шпа. Самый популярный спазмолитик. Действующее вещество, дротаверин, по структуре и фармакологическому действию очень похоже на папаверин, но действует более выраженно и продолжительно. Но-Шпа препятствует поступлению молекул кальция в клетки гладкой мускулатуры, тем самым снимая болевой синдром при мигренях, периодических женских недомоганиях и язвенной болезни. Спектр применения Но-Шпы очень широк, и именно этот миотропный спазмолитик назначают в случаях, когда пациенту по какой-либо причине противопоказаны холиноблокаторы – препараты, лучше снимающие боль, но подходящие не всем.

Ганглиоблокаторы:

Бензогексоний. Угнетает проведение импульсов между ганглиями (крупными нервными узлами) симпатической и парасимпатической нервной системы, а также подавляет активность всех желез внутренней секреции, в том числе, слизистой оболочки желудка, коры надпочечников и поджелудочной железы. Бензогексоний используется для симптоматического лечения язвы желудка, холецистита, бронхиальной астмы, желчекаменной болезни и многих других заболеваний;

Димеколин. Более совершенный аналог бензогексония. Оказывает выраженное спазмолитическое действие на сосуды, мышцы и внутренние органы за счет блокирования нервных импульсов между ганглиями, поэтому с успехом используется для снятия острых приступов боли при язвенной болезни, панкреатите, гепатите, циррозе, холецистите, желчекаменной болезни. Иногда димеколин назначают и пациентам со стойкой артериальной гипертензией;

Камфоний. Четвертичное аммониевое соединение. Хорошо снижает давление, уменьшает тонус коронарных артерий и периферических кровеносных сосудов, разглаживает мускулатуру внутренних органов. Камфоний, как и все ганглиоблокаторы, используется для симптоматического облегчения состояния больных язвой желудка, кроме того, препарат иногда назначают гипертоникам и пациентам с облитерирующим эндартериитом.

Кватерон. Моночетвертичное аммониевое соединение. Лучше угнетает проведение нервных импульсов между ганглиями парасимпатической нервной системы, нежели симпатической, поэтому используется именно для снятия болей у язвенников и больных специфическими колитами. Кватерон расширяет коронарные артерии незначительно, поэтому редко назначается в качестве антигипертонического препарата;

Темехин. Мешает передаче нервных импульсов от преганглионарных к постганглионарным вегетативным волокнам, и за счет этого эффективно снимает мышечные спазмы и расширяет кровеносные сосуды. Темехин благотворно влияет на артериолы, поэтому актуален при стойкой артериальной гипертензии и стенокардии, а пациентам с язвой желудка его назначают для снижения гиперсекреции желудочного сока и уменьшения болевого синдрома, вызванного спастическими явлениями.

ПРОТИВОЯЗВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ.

По современным представлениям, ведущим звеном патогенеза язвенной болезни является нарушение равновесия между факторами кислотно-пептической агрессии желудочного содержимого и элементами защиты слизистой оболочки желудка.

Агрессивное звено язвообразования включает:

а) гиперсекрецию соляной кислоты вследствие увеличения массы обкладочных клеток, гиперфункции гастрина, нарушения нервной и гуморальной регуляции;

б) повышение выработки пепсиногена и пепсина;

в) нарушение двигательной функции желудка и двенадцатиперстной кишки (задержка или, наоборот, ускорение эвакуации из желудка).

В последние годы важнейшим агрессивным фактором язвообразования признан пилорический геликобактер (Helicobacter pylori ) - микроорганизм, способный заселять слизистую оболочку желудка и метаплазированную слизистую оболочку двенадцатиперстной кишки.

К ослаблению защитных свойств слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки могут вести различные факторы:

а) снижение выработки и/или нарушение качественного состава желудочной слизи (например, при злоупотреблении алкоголем);

б) уменьшение секреции бикарбонатов (при хроническом панкреатите);

в) снижение регенераторной активности эпителиальных клеток;

г) ухудшение кровоснабжения слизистой оболочки желудка;

д) уменьшение содержания простагландинов в стенке желудка (например, при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов).

Многообразие различных патогенетических факторов язвенной болезни обусловило в свое время появление большого числа лекарственных препаратов, избирательно воздействовавших, как предполагалось первоначально, на те или иные патогенетические механизмы заболевания.

Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки рубцуются в 100% случаев, если в течение суток удается поддерживать уровень внутрижелудочного рН>3 около 18 часов. Поэтому перечень противоязвенных лекарственных средств, применяемых при лечении обострений заболевания для купирования клинических симптомов и достижения рубцевания язвенного дефекта, сократился и в настоящее время включает 4 группы препаратов: антациды, селективные холинолитики, блокаторы Н 2 -рецепторов гистамина, ингибиторы протонного насоса. Отдельную "нишу" заняли цитопротекторы, препараты висмута, антибиотики и некоторые другие лекарственные средства, для применения которых сформулированы специальные показания.

КЛИНИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ СОВРЕМЕННЫХ
ПРОТИВОЯЗВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Принимая во внимание, что выраженность антисекреторного эффекта лекарственных препаратов, применяемых с целью базисной терапии язвенной болезни (то есть для лечения обострений заболеваний и поддерживающего приема), неодинакова, они - с позиций практического использования - могут быть разделены на препараты первой и второй ступени. В первую группу целесообразно включить антацидные и селективные М-холинолитики, во вторую - Н 2 -блокаторы и ингибиторы протонного насоса.

Самостоятельную группу составляют препараты, применяемые по специальным показаниям: цитопротективные средства (сукральфат, синтетические аналоги простагландинов), назначаемые, главным образом, для лечения и профилактики поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, вызываемых приемом ульцерогенных лекарственных средств; препараты, нормализующие двигательную функцию желудка и двенадцатиперстной кишки (спазмолитики, прокинетики); антигеликобактерные средства (антибиотики, препараты висмута)

Классификация противоязвенных препаратов

Препараты базисной терапии 1-й ступени способны поддерживать уровень внутрижелудочного рН на уровне >3 в течение суток лишь сравнительно короткое время - до 8-10 часов. Поэтому их целесообразно назначать при благоприятном течении язвенной болезни: редких и непродолжительных обострениях, небольших размерах язвенного дефекта, умеренном повышении кислотной продукции, отсутствии осложнений.

Препараты базисной терапии 2-й ступени поддерживают уровень интрагастрального рН значительно более продолжительное время - до 12-18 часов. Они показаны, в первую очередь, при частых и длительных обострениях заболевания, больших (свыше 2 см в диаметре) размерах язвенного дефекта, выраженной гиперсекреции соляной кислоты, наличии осложнений (в том числе анамнестических), сопутствующем эрозивном эзофагите.

Название	Производитель	Цена	Купить
Де-нол таб 120мг N112	ЗиО-Здоровье (Россия)	922.00	+ в корзину
Де-нол таб 120мг N56	ЗиО-Здоровье (Россия)	543.00	+ в корзину
Ланцид капс 30мг N30	Micro labs Ltd (Индия)	413.00	+ в корзину
Нольпаза 20 мг №14	KRKA (Словения)	169.00	+ в корзину
Нольпаза 40 мг №14	KRKA (Словения)	269.00	+ в корзину
Нольпаза 40 мг №28	KRKA (Словения)	526.00	+ в корзину

ЛЕКЦИЯ 7 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ СРЕДСТВ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ

ЛЕКЦИЯ 7 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ СРЕДСТВ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ

Лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки до настоящего времени остается актуальной проблемой гастроэнтерологии, что обусловлено широкой распространенностью заболевания. Так, среди европейского населения уровень заболеваемости достигает 5% (от 0,1-0,3% в Западной Европе до 1,5-5% в России); в течение года при отсутствии лечения до 60% язв рецидивируют. На заболеваемость ЯБ влияют следующие факторы:

Социально-экономические и демографические (чаще болеют жители городов);

Чаще болеют жители развитых стран;

Чаще болеет население северных районов. Факторы риска развития ЯБ:

Мужской пол;

Группа крови 0 (I);

Низкая кислотообразующая функция желудка;

Курение;

Стресс.

Процесс язвообразования может рассматриваться как нарушение равновесия между агрессивными и защитными факторами (схема 7.1).

При этом происходит не только нарушение соотношения главных компонентов желудочного сока (табл. 7.1), но и изменение фаз желудочной секреции. Как правило, у больных с ЯБ в наибольшей степени нарушается базальная секреция, максимум ее повышения отмечается с 0 до 4 ч.

Таблица 7.1. Главные компоненты желудочного сока

Окончание табл. 7.1

Фазы желудочной секреции

1. База льная.

2. Стимулированная.

2.1. Цефалическая (мозговая, нейрорефлекторная).

2.2. Желудочная (нейрогуморальная).

2.3. Кишечная.

В комплексе лечебных мероприятий (хирургических, терапевтических, профилактических) одно из ведущих мест принадлежит фармакотерапии ЯБ, включающей применение базисных противоязвен- ных препаратов в сочетании с эрадикационной антихеликобактерной терапией (АХТ), а также вспомогательных средств.

Классификация средств лечения язвенной болезни

I. Базисные средства (преимущественно воздействующие на факторы агрессии)

1. Антацидные препараты.

2. Антисекреторные препараты.

2.1. Н 2 -гистаминоблокаторы (Н 2 -ГБ).

2.2. Ингибиторы протонной помпы (ИПП).

2.3. Селективные М 1 -холиноблокаторы (М 1 -ХБ).

2.4. Препараты разных групп.

II. Вспомогательные средства (преимущественно воздействующие на факторы защиты)

1. Гастропротекторы.

2. Тканенеспецифические стимуляторы регенерации.

III. Средства антихеликобактерной терапии

1. Антибиотики.

2. Синтетические противомикробные средства.

3. Антисекреторные препараты.

Схема 7.1. Факторы агрессии и защиты в формировании язвенного дефекта

Основные цели фармакотерапии язвенной болезни

Купирование симптомов обострения заболевания (оптимально в течение до 3-4 дней).

Достижение быстрого заживления язвенного дефекта (желательно в течение 14-28 дней).

Предотвращение рецидивов заболевания (с помощью АХТ, снижающей частоту рецидивов на протяжении года в 10-15 раз).

Принято считать, что язвы желудка и двенадцатиперстной кишки рубцуются в 100% случаев, если интрагастральный рН удается поддерживать на уровне выше 3,0 в течение около 18 ч в сутки. Для за- живления язвенного дефекта при рефлюкс-эзофагите критическим является значение рН >4,0. Эрадикация НР успешна при значениях интрагастрального рН >5,0 (создаются худшие условия для бактерии и лучшие для реализации эффекта антибиотиков).

Лечение ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки в принципе однотипно, но в отношении медиагастральных язв должна всегда присутствовать онкологическая настороженность, так как язвы именно этой локализации наиболее часто малигнизируются. Терапия ЯБ включает антацидные и антисекреторные препараты (табл. 7.2), основные точки приложения которых представлены на схеме 7.2. Чем больше тяжесть течения ЯБ, тем более мощные антисекреторные препараты должны быть назначены, так как имеется прямая зависимость между степенью подавления секреции и скоростью рубцевания язв.

Схема 7.2. Точки приложения антисекреторных и антацидных препаратов:

Н/с М-ХБ - неселективные М-холиноблокаторы; Ρ - рецептор; G - гастрин; PgE 2 - простагландин Е 2 ; ГР - гистаминовый рецептор; ОР - опиатный рецептор; ФЛ-С - фосфолипаза С; АЦ - аденилатциклаза; ПК - протеинкиназа; КА - карбоангидраза; ИПП - ингибиторы протонной помпы; СДГ - сукцинатдегидрогеназа; ССТР - соматостатиновый рецептор

Критерии эффективности проводимой противоязвенной терапии

Эндоскопические критерии (частота и скорость рубцевания).

Наличие болевого синдрома и его выраженность.

Потребность в дополнительных противоязвенных средствах (например, частота применения антацидов).

7.1. ОСНОВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ

Антацидные препараты:

Резорбирующиеся (всасывающиеся):

Натрия гидрокарбонат (NaHCO 3).

Кальция карбонат осажденный (CaCO 3) - Кальцимакс. Нерезорбирующиеся (невсасывающиеся):

Монопрепараты:

Альгельдрат (алюминия гидроокись, Al(OH) 3) - Рокжель, Алюминия гидроокись.

Ривофарм.

Карбальдрат (натриевая соль карбоната дигидроксиалюминия) - Алюгастрин, Компенсан.

Магальдрат (алюминат гидроокиси магния) - Магалфил, Магальдрат.

Симальдрат (алюминий-магний трисметасиликат (в форме гидрата)) - Гелюсил.

Алмазилат (алюминия силикат гидратированный) - Мегалак алмасилат.

Гидротальцит (алюминия магния карбонат) - Рутацид, Тисацид.

Алюминия фосфат (Al 2 (PO 3) 3) - Фосфалюгель, Альфогель.

Магния окись (MgO).

Магния карбонат основной (Mg(OH) 2 4MgCO 3 H 2 O). Комбинированные:

1. Алюминия гидроокись + магния гидроокись:

Маалокс (алюминия гидроокись, магния гидроокись).

Алмагель (алюминия гидроокись, магния гидроокись, D-сорбитол).

Алмагель-А (алюминия гидроокись, магния гидроокись, D-сор- битол, бензокаин).

Дайджин (алюминия гидроокись, магния гидроокись, диметикон, натрия карбоксиметилцеллюлоза).

Алпрогель (алюминия гидроокись, магния гидроокись, симетикон).

Анацид композитум (алюминия гидроокись, магния гидроокись, оксетакаин).

2. Алюминия гидроокись + магния гидроокись + магния трисиликат:

Гестид (алюминия гидроокись, магния гидроокись, магния трисиликат, симетикон).

3. Алюминия гидроокись + магния гидроокись + магния карбонат.

Гастал (алюминия гидроокись, магния гидроокись, магния карбонат).

4. Алюминия гидроокись + магния гидроокись + кальция карбонат:

Ди Гель (алюминия гидроокись, магния гидроокись, кальция карбонат).

5. Алюминия гидроокись + алюминия окись + магния окись + магния карбонат:

Регла РХ (алюминия гидроокись, алюминия окись, магния окись, магния карбонат).

6. Алюминия гидроокись + магния гидрохлорид:

Алюмаг (алюминия гидроокись, магния гидрохлорид).

7. Магния карбонат + кальция карбонат:

Ренни (магния карбонат основной, кальция карбонат осажденный).

8. Магния карбонат + кальция карбонат + натрия гидрокарбонат:

Кальмагин (магния карбонат основной, кальция карбонат осажденный, натрия гидрокарбонат).

Смешанные:

Алцид (висмута субнитрат, натрия карбонат, натрия гидрокарбонат, алюминия гидроокись).

Алцид-Б (висмута нитрат основной, натрия карбонат основной, алюминия гидроокись, экстракты солодки, ромашки, кора крушины, плоды кориандра и фенхеля).

Викалин (висмута нитрат основной, магния карбонат основной, натрия гидрокарбонат, корневище аира, кора крушины, рутин, келлин).

Викаир (Ротер) (висмута нитрат основной, магния карбонат основной, натрия гидрокарбонат, корневище аира, кора крушины).

Антациды - одна из первых групп лекарственных препаратов, получивших признание в качестве противоязвенных средств. До на- стоящего времени препараты данной группы широко используются в лечении ЯБ. Их терапевтическое действие связано со следующими фармакологическими свойствами:

1. Антацидный эффект, являющийся основным для препаратов данной группы, может рассматриваться либо как кислотонейтрализу- ющий (если 1 молекула антацида нейтрализует 1 молекулу HCl), либо как кислотопоглощающий (если 1 молекула антацида нейтрализует более 1 молекулы HCl). При этом все препараты данной группы нейтрализуют только уже выделенную HCl, не влияя на ее секрецию. Химизм нейтрализующего действия антацидов представлен в табл. 7.3.

Таблица 7.3. Химизм нейтрализующего действия антацидов

Кислотонейтрализующая активность (КНА) антацидов выражается в милиэквивалентах (мэкв), что эквивалентно количеству 1N соляной кислоты, которое титруется до рН 3,5 определенной дозой пре- парата за установленное время (обычно 10-15 мин). КНА антацидов считается низкой, если она составляет менее 200 мэкв/сут; средней, если ее показатель лежит в диапазоне 200-400 мэкв/сут, и высокой при КНА более 400 мэкв/сут. Следует отметить, что прирост кислотонейтрализующего действия свыше 600 мэкв/сут не дает увеличения антацидного эффекта.

Оптимальной для антацидов является КНА ~200 мэкв/сут, позволяющая добиться рубцевания до 75% язв через 4 недели применения препарата. При увеличении КНА в диапазоне 200-600 мэкв/сут про- исходит прирост заживления лишь на 10%, а последующее повышение КНА даже сопровождается снижением частоты рубцевания. В табл. 7.4 представлена сравнительная характеристика КНА некоторых действующих веществ, входящих в состав антацидов, а в табл. 7.5 - различных коммерческих препаратов на их основе.

Таблица 7.4. Кислотонейтрализующая активность различных действующих веществ, входящих в состав антацидов

Таблица 7.5. Кислотонейтрализующая активность некоторых коммерческих антацидных препаратов

Таким образом, под действием антацидов происходит повышение рН в желудке, сопровождающееся снижением образования ряда протеолитических ферментов и уменьшением действия агрессивных факторов. Более того, защелачивание желудочного содержимого повышает тонус нижнего пищеводного сфинктера, что может быть важно, например, при гастроэзофагеальном рефлюксе.

Скорость наступления антацидного эффекта определяется скоростью растворения препарата. Так, бикарбонат натрия и гидроксид магния растворяются в желудке достаточно легко, обеспечивая быстрое развитие буферного эффекта. Гидроксид алюминия и карбонат кальция растворя- ются медленно, поэтому выраженная нейтрализация желудочной кислоты начинается примерно через 10 мин. Суспензии, как правило, растворяются быстрее по сравнению с таблетками или порошками.

Продолжительность антацидного действия зависит от того, как долго препарат остается в желудке. При приеме на голодный желудок происходит быстрая эвакуация антацидов и их продолжительность действия не превышает 20-40 мин. Если в желудке содержится пища, эвакуация из него существенно замедляется, поэтому антацидный препарат, принятый после еды, дольше остается в желудке. Так, антацид, принятый через 1 ч после еды, сохраняет свое кислотонейтрализующее действие примерно в течение 3 ч. Бикарбонат натрия и гидроксид магния обладают наименьшей продолжительностью нейтрализующего

действия, а гидроксид алюминия и карбонат кальция - наибольшей. Для антацидов, содержащих комбинацию алюминия и магния, характерна средняя продолжительность действия.

Адсорбирующее действие. Данный эффект наиболее выражен у Al- содержащих комбинированных антацидов и практически отсутствует у резорбирующихся препаратов. Адсорбция пепсиногена и пепсина, желчных кислот, лизолецитина, токсинов, бактерий приводит к снижению протеолитической активности желудочного сока и уменьшению повреждающего действия ряда других факторов агрессии.

Повышение защитных свойств слизистой оболочки (гастропротекторное действие). Не зависит от кислотонейтрализующей способности антацидов и наиболее характерно для Bi- и Mg-содержащих препаратов. Под их влиянием происходит некоторое увеличение синтеза цитопротекторных и вазоактивных простагландинов, а также связывание эпителиального фактора роста с фиксацией его в области язвенного дефекта. В итоге это стимулирует пролиферацию и нормальную дифференцировку клеток, развитие сосудистых коллатерелей и регенерацию тканей, что, безуслов- но, сказывается на качестве формирующегося рубца на месте язвенного дефекта. Al-, Bi- и Mg-содержащие препараты способны повышать образование слизи и фукогликопротеидов, что дополнительно повышает резистентность слизистой желудка к действию факторов агрессии.

Обволакивающее и/или вяжущее (для препаратов Bi) действие. Характеризуется уменьшением контакта агрессивных факторов желудочной среды со стенкой органа и сопровождается повышением защиты слизистой оболочки от действия агрессивных факторов, повышением ее резистентности.

Слабое противовоспалительное действие. В большей степени присуще Bi- и Mg-содержащим антацидам и позволяет несколько уменьшить выраженность воспалительных процессов в слизистой оболочке.

Требования к идеальному антациду

Высокая кислотонейтрализующая и адсорбирующая активность.

Удержание интрагастрального рН в интервале 3,0-5,0.

Быстрое начало действия и продолжительный эффект.

Отсутствие вторичной гиперсекреции.

Отсутствие газообразования.

Отсутствие системных побочных эффектов и нарушений КОС, связанных со всасыванием катионов.

Хорошие органолептические свойства.

Стабильность при длительном хранении.

Приемлемая цена.

Общие показания к применению антацидов: ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагиты, грыжи пищеводного отверстия диафрагмы. Эти препараты с успехом могут применяться для долечивания язвенной болезни с целью консолидации ремиссии, терапии легких ее форм и купирования эпизодически возникающих симптомов, если проведена эрадикация НР.

Современная тактика применения препаратов данной группы отдает безусловное предпочтение комбинированным антацидам, особенно препаратам со средней КНА и достаточной длительностью действия, среди которых в качестве наиболее удачных можно выделить комбинацию алюминия гидроокись / магния гидроокись и магальдрат. Резорбирующиеся препараты сохраняют очень ограниченное применение только как средства быстрого разового купирования боли и изжоги, так как обладают широким спектром побочных эффектов. Дозы натрия гидрокарбоната и кальция карбоната в этом случае составляют 0,25-1,0 г.

Смешанные антациды отличаются от комбинированных препаратов дополнительным введением в рецептуру солей висмута и рас- тительных извлечений. Входящий в их состав висмута субнитрат или нитрат основной обладает вяжущим и антибактериальным эффектом; антисептическое и противовоспалительное действие присуще ромашке и фенхелю; порошок корневища аира улучшает пищеварение; солодка обладает гастропротекторным эффектом; порошок коры крушины дает послабляющее действие; рутин и келлин обеспечивают противовоспалительный эффект; кроме того, келлин оказывает спазмолитическое действие. В настоящее время препараты этой группы в значительной мере уступили позиции комбинированным антацидам. Однако иногда они применяются в сочетании с таблетированными формами комбинированных антацидов. Средние дозы составляют 2 таблетки 4 раза в день и на ночь.

При лечении ЯБ антациды хорошо сочетаются с другими антисекреторными препаратами, что позволяет значительно ускорить ку- пирование боли и диспепсических расстройств. При рациональной терапии препаратами этой группы уже через 2-3 дня отмечается существенное уменьшение болевого синдрома, изжоги, нормализуется моторика ЖКТ.

При применении антацидов следует учитывать, что: - прием препаратов должен производиться в период прекращения буферного действия пищи на высоте максимальной желудочной секреции (примерно через 1 ч после еды);

Необходимо проводить восполнение антацидного эквивалента после эвакуации желудочного содержимого (через 3 ч после еды). При этом следует учитывать, что нейтрализующее действие антацидов, принятых после еды, более продолжительное, чем при их приеме до еды;

Обязательный прием препарата перед сном: для подавления ночной секреции в период обострения ЯБ необходимо прини- мать антацид каждые 1-2 ч (от 2 до 4 недель) с последующим приемом в межпищеварительный период;

Частота приема препарата более важна, чем доза;

Необходимо дополнительно учитывать индивидуальный «профиль» болей, приурочивая прием препаратов к моменту их возникновения;

Гелеобразные антациды, как правило, превосходят таблетированные формы препаратов по КНА и длительности действия.

В зависимости от локализации язвы стандартные схемы лечения могут претерпевать некоторые изменения (табл. 7.6, 7.7).

Таблица 7.6. Особенности назначения антацидов в зависимости от локализации язвенного дефекта

При ярко выраженных признаках гиперацидности (мучительная изжога, отрыжка кислым, высокий уровень базальной секреции) рекомендуется дополнительно принимать по 5 мл антацида за 20- 30 мин до еды.

Таблица 7.7. Особенности назначения антацидов в зависимости от типа секреции

Целесообразность назначения антацидов при пониженной и нормальной кислотности сомнительна, хотя иногда рекомендуется их применение за 10-15 мин до или во время еды.

Основным недостатком большинства рекомендуемых схем является развитие побочных эффектов у больных при применении антацидов. Чаще всего они протекают в виде диспепсических рас- стройств. В этом случае для коррекции можно попытаться использовать разнонаправленное влияние на стул Mg-содержащих (вызывают диарею) или Al-содержащих (вызывают запоры) антацидов. Другим недостатком этих препаратов является необходимость их частого использования (более 4 раз в сутки), что снижает приверженность больных лечению. Не следует также назначать препараты, содержащие гидроокись алюминия и магния, длительными курсами, так как в этом случае значительно увеличивается риск развития нарушений эвакуаторной функции ЖКТ и энцефалопатии.

Побочные эффекты антацидов

Окончание таблицы

Несмотря на достаточно высокую эффективность современных комбинированных антацидов и появившиеся в последние годы данные о том, что в монотерапии их эффективность лечения ЯБ составляет 70-75%, все-таки целесообразно рассматривать этот класс препаратов как дополнительные противоязвенные средства.

Антисекреторные препараты

Н 2 -гистаминоблокаторы

I поколение:

Циметидин (Тагамет).

II поколение:

Ранитидин (Зантак).

Низатидин (Аксид).

Роксатидин (Роксан).

III поколение:

Фамотидин (Квамател). Комбинированные:

Ранитидин-висмута цитрат (Пилорид).

Н 2 -гистаминоблокаторы (Н 2 -ГБ) конкурентно ингибируют действие гистамина на Н 2 -гистаминовые рецепторы обкладочных и главных клеток, подавляя базальную и стимулированную секрецию (рис. 7.1). При этом происходит снижение продукции НС1 и пепсиногена без сопутствующего уменьшения образования слизи и бикарбонатов. Продукция гастрина подавляется незначительно, выраженное угнетение возможно только при высоких дозах и длительном лечении. Под влиянием некоторых Н 2 -ГБ (ранитидина, фамотидина) увеличивается образование простагландина (Pg) Е 2 в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки, что опосредует их цитопротекторный и непрямой

репаративный эффект. Кроме того, показана способность ранитидина повышать тонус нижнего пищеводного сфинктера, что особенно важно для устранения изжоги.

Представители всех трех поколений Н 2 -ГБ обладают прямым антиоксидантным действием как за счет блокады образования гипохлорной кислоты и гидроксильного радикала, так и за счет увеличения активности супероксиддисмутазы - важнейшего антиоксидантного фермента. Возможно, эти эффекты в сочетании с выраженным антисекреторным действием могут способствовать уменьшению повреждения слизистой оболочки ЖКТ при язвенной болезни.

Особое место занимает ранитидин-висмута цитрат (пилорид), представляющий собой комплекс, состоящий из ранитидина, трех- валентного висмута и цитрата в весовом соотношении 81:64:55. В желудке препарат диссоциирует на отдельные компоненты: ранитидин блокирует Н 2 -гистаминовые рецепторы обкладочных клеток желудка, висмута цитрат оказывает вяжущее и гастропротекторное действие на слизистую оболочку желудка и бактерицидный эффект в отношении Helicobacter pylori. Преимущественное применение препарат нашел в схемах антихеликобактерной терапии.

Основные различия между поколениями Н 2 -ГБ представлены в табл. 7.8, 7.9.

Таблица 7.8. Некоторые различия между поколениями Н 2 -гистаминоблокаторов

Таблица 7.9. Сравнительная фармакодинамика Н 2 -гистаминоблокаторов

Окончание таблицы 7.9

При пероральном приеме препараты обладают достаточно высокой биодоступностью, не зависящей от приема пищи. Максимальные концентрации в крови устанавливаются примерно через 1-3 ч. Важным показателем эффективности действия препарата является его IC 50 концентрация в крови, при которой стимулированная кислотная продукция уменьшается на 50%. Так, для фамотидина она почти на 1,5 порядка ниже, чем для циметидина.

Н 2 -ГБ частично метаболизируются в печени и в значительном количестве (до 50-60%) выводятся почками в неизмененном виде (особенно после внутривенного введения) как путем фильтрации, так и по механизму активной канальцевой секреции, что требует коррекции доз препаратов при нарушении функции почек.

Особенности фармакокинетики препаратов различных поколений представлены в табл. 7.10 и 7.11.

Таблица 7.10. Схема корректировки доз Н 2 -гистаминолитиков при нарушении функции почек

Клиренс креатинина ориентировочно можно определить по концентрации его в сыворотке крови (табл. 7.12).

Таблица 7.11. Фармакокинетика различных Н 2 -гистаминоблокаторов

Таблица 7.12. Зависимость клиренса креатинина от его концентрации в сыворотке крови

Показания к применению Н 2 -гистаминоблокаторов

Сравнение действия различных схем и доз препаратов (в эквивалентных дозах) показало отсутствие значимых различий в их клинической эффективности. В среднем частота заживления пептических язв за 4-6-недельный период при назначении Н 2 -ГБ примерно в 2 раза превышает данный показатель при назначении плацебо, при медиагастральных их эффективность несколько ниже. При лечении ЯБ у большинства пациентов бывает достаточно приема Н 2 -ГБ 1 раз в сутки (на ночь) (табл. 7.13). У больных с выраженным болевым синдромом доза может быть разделена на два приема (утро-вечер).

Таблица 7.13. Дозы и кратность применения Н 2 -гистаминоблокаторов при различной патологии ЖКТ

Окончание табл. 7.13

Сходную эффективность Н 2 -ГБ проявляют и в отношении НПВПиндуцированных язв. В стандартных дозах эти препараты могут предотвращать язвообразование в двенадцатиперстной кишке, однако для успешной профилактики язв желудка, как правило, требуется удвоение дозы препарата (например, фамотидина до 80 мг/сут). При этом Н 2 -ГБ более эффективны, чем антациды и гастропротекторы (сукральфат, мизопростол), но заметно уступают ингибиторам протонной помпы.

Состояния, которые сопровождаются более выраженной гиперацидностью (рефлюкс-эзофагит, синдром Золлингера-Эллисона), требуют увеличения либо дозы, либо кратности назначения препаратов (см. табл. 7.13). Так, у больных рефлюкс-эзофагитом частый прием Н 2 -ГБ по эффективности близок к действию ингибиторов протонной помпы (ИПП) и сопоставим с монотерапией цизапридом (при легком эзофагите). Н 2 -ГБ позволяют достоверно уменьшить изжогу, хотя эндоскопические признаки эзофагита стихают лишь у 60% больных даже через 12 недель терапии.

Длительная антисекреторная терапия Н 2 -ГБ при данной патологии хотя и приводит к улучшению самочувствия и заживлению эрозий пищевода, однако в дальнейшем, уже через 6-12 месяцев независимо от

первоначально использованного препарата рецидив заболевания наступает у 36-82% больных при отсутствии поддерживающей терапии. После прекращения антисекреторной терапии симптомы могут во- зобновиться уже в течение первого дня, а эрозии в пищеводе появляются в течение 10-30 дней, что требует длительной поддерживающей терапии.

При синдроме Золлингера-Эллисона 3-4-кратный прием препаратов должен обеспечивать кислотопродукцию на уровне 10 мэкв/ч (рН около 4,0) (табл. 7.14). Однако даже в этом случае эффективность терапии колеблется на уровне 50-70%, что может требовать замены Н 2 -ГБ на ИПП.

Таблица 7.14. Н 2 -гистаминоблокаторы в лечении язвы при синдроме Золлингера-Эллисона

Важным элементом использования Н 2 -ГБ является применение их в комплексной терапии при язвенных кровотечениях. В этом случае предпочтителен парентеральный путь введения препаратов, обеспечивающий быстрое и достаточно стойкое повышение рН (см. табл. 7.13). Если же медикаментозная терапия не приводит к остановке кровотечения в течение 48 ч, то используется хирургическое лечение.

Особая область применения Н 2 -ГБ при ЯБ - поддерживающая терапия, в которой данные препараты иногда могут быть более предпочтительны, чем, например, ИПП (так как не вызывают выраженной гипергастринемии). Так, однократный прием Н 2 -ГБ на ночь в поло- винной дозе от средней терапевтической с успехом используется для профилактики рецидивов ЯБ, снижения риска повторных кровотечений и купирования симптомов гиперацидности. В этом случае в течение года симптомы обострения развиваются только у 20% больных по сравнению с 60-70% пациентов, не получающих лечения. Повысить эффективность противорецидивного лечения можно путем проведения антихеликобактерной терапии.

Основные показания к проведению поддерживающей противоязвенной терапии

Хотя клиническая эффективность Н 2 -ГБ достаточно велика, существует группа пациентов (11-25% всех больных ЯБ), резистентных к этой группе препаратов. Среди основных причин рефрактерности (Gustavsson J. , 1992):

Высокая максимальная желудочная секреция;

Недостаточное лекарственное подавление желудочной секреции (особенно ночной);

Определенные структурные особенности самой язвы (большие размеры, линейные формы, расположение вблизи пилориче- ского канала);

Мужской пол (особенно лица пожилого возраста с длительным язвенным анамнезом);

Курение;

Длительный или неконтролируемый прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП);

НР-инфекция;

Низкая приверженность лечению.

В этом случае некоторый эффект может дать увеличение дозы (или сроков лечения), переход на ИПП.

Частота и выраженность побочных эффектов, вызываемых Н 2 -ГБ, в целом невелика: при применении циметидина она составляет 3,2%, ранитидина - 2,7%, фамотидина - 1,3%.

Побочные эффекты Н 2 -гистаминоблокаторов

Кроме того, препаратам данной группы присущ целый ряд фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий с другими лекарственными средствами. В основном они обусловлены способностью некоторых Н 2 -ГБ ингибировать систему цитохрома Р-450 в печени либо за счет снижения активной секреции лекарственных препаратов

почками, что приводит к повышению концентрации лекарственных веществ в крови. Основные лекарственные взаимодействия Н 2 -ГБ представлены в табл. 7.15.

Таблица 7.15. Основные фармакокинетические взаимодействия Н 2 -гистаминоблокаторов

Ввиду значительного антисекреторного эффекта Н 2 -ГБ могут влиять на pH-зависимое всасывание препаратов за счет изменяя их ионизации. Так, циметидин снижает всасывание кетоконазола, антипирина, аминазина и препаратов железа. При одновременном назначении вместе с Н 2 -ГБ других препаратов их прием рекомендуется назначать за 1-2 ч до приема Н 2 -ГБ.

Всасывание же самих Н 2 -ГБ снижается до 30% при совместном приеме с алюминийсодержащими антацидами или сукральфатом, что обусловливает целесообразность применения антацидов через 2 ч после Н 2 -ГБ. Однако при таком режиме назначения может несколько снижаться эффективность сукральфата.

Н 2 -ГБ являются широко назначаемой группой средств, которые находят применение во многих областях гастроэнтерологии благодаря высокой безопасности и выгодному соотношению цена/эффек- тивность. Одним из лучших Н 2 -ГБ может быть назван фамотидин, обладающий целым рядом преимуществ по сравнению с другими пре- паратами этой группы:

Наиболее высокой активностью.

Достаточно длительным действием.

Минимальным количеством побочных эффектов и наибольшей безопасностью при длительном применении.

Отсутствием взаимодействия с системой цитохрома Р-450.

Наличием лекарственных форм для перорального и парентерального применения.

Относительно низкой стоимостью.

Ингибиторы протонной помпы

Омепразол (Лосек).

Пантопразол (Контролок).

Рабепразол (Париет).

Лансопразол (Ланзап).

Эзомепразол (Нексиум). Комбинированные:

Пилобакт (омепразол + кларитромицин + тинидазол).

Зегерид (омепразол + натрия бикарбонат).

Одной из основных групп антисекреторных препаратов являются ингибиторы протонной помпы (ИПП). После попадания в организм, являясь слабыми основаниями, они накапливаются в кислой среде секреторных канальцев париетальной клетки в непосредственной близости к К+/Н"-АТФ-азе (протонной помпе), которая обеспечивает обмен протонов на ионы калия, находящиеся во внеклеточном пространстве. Там ИПП, являющиеся бензимидазольными производными, при рН < 3,0 протонируются и превращаются в тетрациклический сульфенамид, переходя из пролекарства в активную форму. При более высоких значениях рН (около 3,5-7,4) этот процесс замедляется.

Сульфенамид является заряженной молекулой и в силу этого не проникает через клеточные мембраны, оставаясь внутри секретор- ных канальцев париетальной клетки. Здесь он необратимо (за исключением лансопразола) ковалентно связывается с сульфгидрильными группами К+/Н"-АТФ-азы, что полностью блокирует ее работу (см. схему 7.2).

После приема внутрь препаратов их антисекреторный эффект развивается примерно в течение 1 ч и достигает максимума через 2 ч. Длительность антисекреторного эффекта определяется скоростью обновления протонных помп - примерно половина из них обновляется за 30-48 ч. При первом приеме ИПП антисекреторный эффект не бывает максимальным, так как не все молекулы К +/Н"-АТФ-азы

находятся в активном состоянии. При курсовом назначении эффект возрастает в течение 4 дней, стабилизируясь к 5-му дню (продукция НС1 при этом подавляется более чем на 95%), т. е. развивается феномен функциональной кумуляции (накопление эффекта препарата, а не самого действующего вещества).

Соответственно восстановление работы фермента после отмены препарата тоже происходит через 4-5 дней, что позволяет избежать развития феномена «отдачи». Таким образом, ингибиторы протонной помпы обеспечивают активное, мощное и длительное подавление кислотной продукции.

Поскольку для образования активной формы ИПП необходима кислая среда, оптимальная эффективность препарата наблюдается при его приеме за 30 мин до еды. Менее постоянный эффект наблюдается при приеме натощак на ночь и при сочетании с другими антисекреторными средствами. Поэтому назначение препаратов рекомендуется утром, до приема пищи, 1 раз в сутки.

Так как ИПП характеризуются относительно медленным началом действия (не ранее чем через 30-60 мин), они не подходят для терапии «по требованию» (для купирования боли, изжоги) за исключением, возможно, рабепразола, ингибирующее действие которого начинает проявляться уже через 5 мин. Для такой терапии целесообразнее применять современные антациды либо растворимые формы Н 2 -ГБ (эффект проявляется в пределах 1-6 мин).

Попыткой создать ИПП с быстрым началом действия стало создание комбинации омепразола (20-40 мг) с натрия гидрокарбонатом (1100 мг) - препарата зегерид. Быстрое развитие эффекта в этом случае обеспечивается натрия гидрокарбонатом, а поддержание - омепразолом.

Фармакокинетика ИПП имеет сходные черты (табл. 7.16). Всасывание препаратов (в подавляющем большинстве являющихся оптически активными) происходит в тонкой кишке, после чего они попадают в пе- чень, где подвергаются метаболизму изоферментами системы цитохрома Р-450 (CYP2C19 и CYP3A4) с образованием неактивных метаболитов (эффект «первого прохождения»). В человеческой популяции существуют три группы людей с различным метаболизмом ИПП, обусловленым мутациями гена, кодирующего CYP2C19: 1) гомозиготы с интенсивным метаболизмом, 2) гетерозиготы с промежуточным метаболизмом и 3) гомозиготы с низкой скоростью метаболизма. Так, период полувыведения препарата в 1-й группе составляет около 1 ч, а в третьей - 2-10 ч.

Таблица 7.16. Фармакокинетика различных ингибиторов протонной помпы

По метаболизму от других ИПП существенно отличается эзомепразол, являющийся продуктом стереоселективного синтеза и представляющий собой S-изомер омепразола (табл. 7.16).

Таблица 7.17. Различия в метаболизме R- и S-изомеров омепразола

В результате эзомепразол имеет почти в 3 раза более низкий (по сравнению с омепразолом и R-изомером) клиренс, что определяет его более высокую биодоступность, так как он в меньшей степени подвергается эффекту «первого прохождения». Кроме того, по сравнению с омепразолом, эзомепразол более выраженно снижает кислотную продукцию.

Выводятся ИПП преимущественно с мочой (до 80%) в виде неактивных метаболитов, в силу чего не требуется существенной коррекции дозы при нарушении функции почек. Но при нарушении функции печени клиренс препаратов может резко снижаться (что требует назначения в начале лечения половинных доз препаратов с их последующим увеличением).

Данной группе препаратов свойственны фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия с целым рядом лекарственных средств.

Лекарственные взаимодействия ингибиторов протонной помпы

Все ИПП снижают базальную и стимулированную желудочную секрецию независимо от природы стимула. Их клиническая эффек- тивность - самая высокая среди противоязвенных средств.

Сравнение различных схем применения и препаратов (в эквивалентных дозах) показало отсутствие значимых различий в их кли- нической эффективности (возможно несколько более эффективным окажется эзомепразол за счет менее вариабельного метаболизма, обеспечивающего более стандартный клинический ответ). Пептические язвы рубцуются за 2 недели у 60-65% больных, за 4 недели - у 96% больных, медиагастральные - за 4 недели у 69%, за 8 - у 89-93%. ИПП эффективны и экономически более выгодны при резистентности к антисекреторной терапии Н 2 -ГБ - например, рубцевание язв желудка и двенадцатиперстной кишки при ранитидинрезистентных язвах на фоне омепразола (40 мг/сут) происходит в 94% случаев. ИПП

(в стандартных дозах) также превосходят Н 2 -ГБ и препараты простагландинов в профилактике и лечении НПВП-индуцированных язв. Особенности назначения ИПП представлены в табл. 7.18.

Таблица 7.18. Особенности назначения ингибиторов протонной помпы при патологии ЖКТ

Примечание: * - доза свыше 80 мг/сут делится на 2, более 120 мг - на 3 приема; **- с таким расчетом, чтобы базальная кислотопродукция была ниже 10 ммоль/ч.

Для длительной поддерживающей (противорецидивной) терапии в настоящее время разрешены омепразол (20 мг 3 раза в неделю или ежедневно) и лансопразол (по 30 мг) в течение 4 (до 6-8) недель. При этом доказана существенно более высокая эффективность ежедневного приема препаратов по сравнению с более удобным для пациентов приемом только 2 дня в неделю.

Ингибиторы протонной помпы используются при проведении антихеликобактерной терапии (см. далее). При этом они обеспечивают не только умеренное подавление роста НР (за счет снижения активности уреазы микроорганизма), но и значительно потенцируют эффективность антибактериальных средств. Специально для антихеликобактерной терапии создан комбинированный набор пилобакт, в состав

которого входят капсулы омепразола (20 мг), таблетки кларитромицина (250 мг) и тинидазола (500 мг). 1 блистер из такого набора содержит необходимые суточные дозы препаратов и принимается в 2 приема в сутки, курс рассчитан на 7 дней.

Встречаемость и выраженность побочных эффектов, вызываемых ИПП, в целом невелика (до 3-5%), особенно при коротких курсах лечения (до 3 месяцев).

Побочные эффекты ингибиторов протонной помпы

Необходимо учитывать, что при применении ИПП развивается обратимая гипергастринемия, обусловленная физиологической реакци- ей G-клеток на повышение внутрижелудочного рН.

Влияние различных антисекреторных препаратов на уровень гастрина

Наиболее ярко она выражена при длительном (особенно в течение нескольких лет) непрерывном приеме ИПП (особенно рабепразола). Считается, что гипергастринемия, вызываемая этими препаратами, не

имеет существенного клинического значения. Однако нельзя не учитывать, что на фоне данного состояния могут развиваться или прогрессировать явления атрофического гастрита, формироваться узелковая гиперплазия эндокринных клеток (ECL-клеток) слизистой оболочки желудка, вырабатывающих гистамин, или изменяться гистологическая чистота слизистой оболочки (гастрин оказывает заметное митогенное действие). В случае прекращения лечения уровень гастрина в сыворотке крови возвращается к исходному через 2-3 недели. При необходимости пролонгированной или постоянной терапии ИПП (без возможности замены на Н 2 -ГБ) для снижения выраженности гипергастринемии в схему могут быть добавлены синтетические аналоги простагландинов (мизопростол).

Важным представляется также снижение после терапии ИПП моторно-эвакуаторной функции желудка (вследствие гипомотили- немии), что может иметь большое значение для больных ГЭРБ.

Противопоказаны ИПП при злокачественных новообразованиях в ЖКТ, беременности (особенно в I триместре), грудном вскармливании.

М-холиноблокаторы

1. Неселективные холиноблокаторы:

Метоциний йодид (Метацин).

Хлорозил.

2. Селективные М 1 -холиноблокаторы:

Пирензепин (Гастроцепин).

М-холиноблокаторы являются одними из наиболее давно используемых лекарственных препаратов для лечения ЯБ. Некогда широко представленные алкалоидами группы атропина и синтетическими холиноблокаторами, в настоящее время они уступили место в терапии ЯБ гораздо более эффективным и безопасным средствам.

В основе антисекреторного действия препаратов этой группы лежит их способность блокировать М-холинорецепторы (см. схему 7.1). Неселективные М-холиноблокаторы (М-ХБ) блокируют М 1 -холино- рецепторы (М 1 -ХР) в интрамуральных ганглиях желудка и М 3 -ХР на обкладочных и гастринпродуцирующих клетках слизистой оболочки, что приводит к снижению базальной и стимулированной секреции до 50%. Кроме того, блокада М 3 -ХР заметно влияет на моторику ЖКТ - снижается тонус, амплитуда и частота перистальтических сокращений, расслабляются сфинктеры.

Побочные эффекты неселективных М-ХБ обусловлены блокадой М 1-3 -рецепторов в различных органах и сходны с таковыми у атропина, однако выраженность их меньшая. Препараты этой группы противо- показаны при глаукоме, аденоме предстательной железы, стенозе привратника, с осторожностью их назначают при рефлюксном эзофагите.

Побочные эффекты неселективных М-холиноблокаторов

Из селективных М 1 -ХБ клиническое применение нашел пирензепин, блокирующий М 1 -Х/Р в интрамуральных ганглиях желудка, а также на обкладочных и гастринпродуцирующих клетках. Этот препарат обладает достаточно выраженной антисекреторной активностью, снижая ба- зальную секрецию на 50-60% (при внутривенном введении до 80-90%) и превосходя по клиническому эффекту как антациды, так и неселективные холиноблокаторы, но уступая Н 2 -ГБ и ИПП. Препарат не оказывает заметного влияния на моторную деятельность желудка, сердечную деятельность, глаз, не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Пирензепин в настоящее время изредка применяется для лечения язвенной болезни средней и легкой степени тяжести. При этом он может комбинироваться с Н 2 -ГБ, давая аддитивный эффект. Препарат обычно назначают по 50 мг за 30 мин до завтрака и ужина, курс ле- чения 3-4 недели. Возможен и профилактический прием препарата, в первую очередь для предупреждения стрессорных язв (50-100 мг 1-2 раза в сутки) на срок до 6 месяцев. В острой ситуации допускается внутримышечное введение по 10 мг 2 раза в день.

Побочные эффекты (учитывая отсутствие влияния на М 2 и М 3 -холинорецепторы) не выражены и обычно проявляются при длительном применении (чаще всего сухость во рту и головокружения).

Антисекреторные препараты разных групп

Ацетазоламид (диакарб) - ингибитор карбоангидразы. В результате блокады данного фермента не происходит образования угольной кислоты, диссоциирующей с образованием протона водорода и гидрокарбонат-иона (см. схему. 7.1). При этом более чем на 50% снижается базальная секреция и на 60% стимулированная. Эффект сохраняется после отмены препарата еще 3-5 дней. Антисекреторный эффект препарата проявляется в больших дозах - 25 мг/кг 1-3 раза в день. Из-за большого числа побочных эффектов (парестезии в конечностях, слабость, головные боли, обусловленными электролитными нарушениями, а также нарушения КОС) в настоящее время диакарб не применяется как антисекреторный агент.

Соматостатин (сандостатин, октреотид) - синтетический аналог соматостатина. Тормозит секрецию соляной кислоты, пепсиногена, гастрина и других энтерогормонов, уменьшает кровоток в ЖКТ, ре- гулирует транспорт воды и электролитов. При ЯБ нашел применение в терапии язвенных кровотечений и кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка (25 мкг в час путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней).

Простагландины. Антисекреторное действие простагландинов Е, А, I 2 реализуется через специфические простагландиновые рецепторы (ЕР 1 -ЕР 4) и проявляется только в больших дозах, в меньших они оказывают гастропротекторный эффект, регулируя микроциркуляцию в слизистой, секрецию слизи и бикарбонатов (см. ниже). Мизопростол (Сайтотек), агонист ЕР 2 /ЕР 3 -рецепторов, представляющий собой метилпростагландин Е 1 , оказывает терапевтическое действие при гастродуоденальных язвах в дозе 800 мкг в сут (в 2-4 приема) курсом от 4 до 8 недель. После однократного приема препарата снижение секреции соляной кислоты происходит примерно через 30 мин, максимальный эффект развивается через 60-90 мин.

Близкий эффект оказывает синтетическое производное простагландина Е 2 - энпростил, агонист ЕР 1 /ЕР 3 -рецепторов, показавший в дозе 70 мкг (в 2 приема или на ночь) эффект, сопоставимый с Н 2 -ГБ. Кроме того, простагландины способны потенцировать антисекреторный эффект Н 2 -ГБ.

Однозначное суждение об антисекреторном потенциале данной группы препаратов еще не сформировано, однако прямое сравнительное исследование мизопростола и омепразола выявило преимущество ИПП по антисекреторному эффекту. Также сдерживают применение этих препаратов проблемы с переносимостью и высокая стоимость.

7.2. ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ

Гастропротекторы

Гастропротекторы можно разделить на две основные группы: препараты, действие которых связано с механической защитой слизистой оболочки (пленкообразующие) и влияющие на физиологические механизмы защиты слизистой оболочки (простагландины).

Пленкообразующие гастропротекторы:

Сукральфат (Вентер).

Препараты коллоидного висмута.

Непленкообразующие гастропротекторы:

Карбеноксолон (Биогастрон).

Экабет натрий (Экабет).

Простагландины:

Мизопростол (Сайтотек).

Энпростил.

Сукральфат представляет собой комплекс алюминия гидроксида и сульфата сахарозы. Под воздействием соляной кислоты в желудке препарат гидролизуется и приобретает отрицательный заряд, образуя полианион сукральфата, что сопровождается превращением его в вязкую клейкую массу, создающую на поверхности слизистой оболочки защитную пленку. Посредством электростатических взаимодействий с положительно заряженными белками воспалительного экссудата при низких значениях рН (<4,0) сукральфат фиксируется на пораженных участках слизистой оболочки пищеварительного тракта (в том числе на поверхности язвенных дефектов).

Достаточно слабо нейтрализуя соляную кислоту, сукральфат в то же время создает защитную пленку, изолирующую и предохраняю- щую пораженные участки слизистой оболочки от агрессивных факторов. Помимо этого препарат обладает адсорбирующим действием, увеличивает секрецию простагландинов, слизи и бикарбонатов в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки. Активность пепсина при этом уменьшается на треть.

Назначают препарат по 1 таблетке перед каждым приемом пищи (3 раза в день за 1 ч до еды) и 1 таблетку непосредственно перед сном. Длительность курса лечения в среднем 4-6 недель, максимум до 12 недель. По эффективности при язвенной болезни сукральфат зна-

чительно уступает ингибиторам протонной помпы и сейчас занимает скромное место в лечении этого заболевания. Из побочных эффектов препарата чаще всего отмечаются запоры.

Среди препаратов висмута наибольшее применение нашел коллоидный висмута субцитрат (КВС), обладающий антибактериальным и собственно гастропротекторным действием и несколько отличающийся по действию от других препаратов висмута (табл. 7.19). В кислой среде КВС образует преципитаты в виде гликопротеин-висмутовых комплексов, которые длительное время сохраняются на слизистой оболочке желудка. При этом уменьшается протеолитическая активность пепсина, увеличивается секреция бикарбоната и простагландинов, возрастает уровень эпидермального фактора роста, что повышает устойчивость слизистой оболочки к действию агрессивных факторов и ее репаративные возможности.

Важное значение имеет бактерицидное действие КВС. Так, под действием ионов висмута НР теряет способность к адгезии, происходит вакуолизация и фрагментация клеточной стенки и подавление ферментных систем бактерий, т. е. достигается бактерицидный эффект. Этот эффект при монотерапии КВС хотя и незначителен (находится в пределах 14-40%), но не подвержен развитию резистентности, резко потенцируется при одновременном назначении препаратов висмута с антибиотиками. Схема применения препарата приведена в разделе антихеликобактерной терапии.

Препарат переносится хорошо, что связано с его крайне низкой абсорбцией из ЖКТ (менее 1%). Редко развиваются диарея, головная боль, головокружения, описаны случаи висмутовой энцефалопатии.

Карбеноксолон (биогастрон) получают из корня солодки. Его механизм действия точно не установлен, но предполается, что он благодаря сходству с минералокортикоидными гормонами усиливает секрецию слизи, которая относится к факторам защиты слизистой оболочки. Стимулирует образование коллагена в области язвы и процессы ее эпителизации, активирует синтез простагландинов. Назначают по 50-100 мг 3 раза в день после еды в течение 4-8 недель. Применение препарата ограничено из-за большого количества побочных эффектов. Подобно минералкортикоидам препарат задерживает натрий и воду, усиливает выделение калия. Возможно развитие отеков, повышение АД.

Новым словом в создании мукозальных цитопротекторов стало появление натриевой соли 12-сульфодегидроабиетовой кислоты (экабет натрий). Его механизм действия связывают со способностью стимулировать восстановление эпителиальных клеток, повышать цитопротекторные свойства слизистой и ингибировать 5-липоксигеназу и, соответственно,

Таблица 7.19. Сравнительная характеристика препаратов висмута

Примечание: * - входит в состав викалина; викаира в сочетании с субгаллатом висмута - в состав бисмофалька.

образование лейкотриена В 4 . Помимо способности активировать синтез мукополисахаридов в слизистой оболочке ЖКТ и антисекреторной активности (сопоставимой с циметидином), этот препарат препятствует адгезии ИР, достоверно повышая процент эрадикации по сравнению с такой же схемой без мукопротективной поддержки. Средние дозы препарата составляют 1,5 г дважды в день в течение 4-8 недель.

Цитопротекторный эффект простагландинов Е, А, I 2 реализуется за счет связывания со специфическими рецепторами (ЕР 1 -ЕР 4) и обусловлен следующими факторами:

Оптимизацией кровотока в слизистой оболочке ЖКТ, уменьшением проницаемости сосудов;

Увеличением секреции слизи, фукогликопротеидов и бикарбоната, что приводит к повышению защитных свойств слизистой.

Гастропротекторный эффект после перорального введения препаратов развивается очень быстро, но, к сожалению, является непродолжительным (до 2 ч). Препараты простагландинов в цитопротекторных дозах (они почти на порядок меньше антисекреторных), к сожалению, не дают надежного противоязвенного эффекта, поэтому их с целью получения гастропротекторного эффекта назначают в антисекреторных дозах. Наиболее хорошо зарекомендовал себя мизопростол как защитное антиульцерогенное средство при приеме НПВП.

Побочные эффекты включают диарею, боли в животе, у женщин - нарушение менструального цикла, при беременности возможно ее прерывание.

Тканенеспецифические стимуляторы регенерации

Нестероидные анаболики:

Метилурацил (Метацил).

Пентоксил. Стероидные анаболики:

Нандролона деканоан (Ретаболил).

При лечении язвенной болезни иногда используются препараты, стимулирующие процессы регенерации в слизистой оболочке ЖКТ. Основное в действии этих препаратов - активация митотической активности и протеинсинтетических процессов, преимущественно у истощенных ослабленных больных (состояния после химиотерапии, воздействия ионизирующих излучений и т. п.).

Из нестероидных анаболиков ограниченное использование в лечении ЯБ нашли применение производные пиримидина - метилурацил и пентоксил. Они являются ингибиторами фермента уридинфосфата-

зы, который расщепляет уридинмонофосфат, необходимый для синтеза тимидинмонофосфата, являющегося лимитирующим субстратом в синтезе ДНК. Таким образом, стимулируется митотическая актив- ность клеток в быстрообновляемых тканях (в первую очередь эпителиальных), активируюся процессы протеинсинтеза. Средние дозы метилурацила составляют 500 мг 4 раза в сутки 30-40 дней, пентоксила - 200-300 мг 3-4 раза в сутки 24-30 дней.

Стероидные анаболики, взаимодействуя со специфическими ядерными рецепторами, вызывают изменение активности ряда генов, что приводит к увеличению образования иРНК в ядре, а в последующем к мощной стимуляции протеинсинтеза и повышению митотической активности клеток. Наиболее часто в гастроэнтерологии используется ретаболил (внутримышечно 1 мл 5% раствора 1 раз в 3-4 недели). Для полноценного проявления эффекта препарата необходима сбалансированная по белковому, минеральному и витаминному составу диета. Применение стероидных анаболиков ограничивается большим числом их побочных эффектов, среди которых проявления андрогенизации (особенно опас- ные для женщин), холестаз, нарушения гормонального фона у мужчин.

Активность стимуляторов регенерации животного (солкосерил) и растительного (масло облепихи, шиповника, экстракт алоэ и др.) происхождения остается предметом дискуссий, а клиническая и экономическая целесообразность применения очень сомнительной.

В целом вопрос о необходимости применения репарантов при ЯБ нельзя считать решенным. Большинство из них осталось с тех времен, когда основные антисекреторные средства имели недостаточную эфективность. Окончательный ответ о целесообразности назначения препаратов данной группы при ЯБ может быть получен только при проведении исследований в соответствии со стандартами качественной клинической практики.

7.3. АНТИХЕЛИКОБАКТЕРНАЯ ТЕРАПИЯ

Большое значение, придаваемое инфицированию Helicobacterpylori (НР), обусловлено формированием под влиянием данного микроорганизма в слизистой оболочке желудка хеликобактерного хронического гастрита, являющегося важным фактором патогенеза ЯБ, лимфомы желудка низкой степени злокачественности (мальтомы), а также рака желудка.

Механизмы ульцерогенного действия Helicobacter pylori

Окончание таблицы

Соответственно, эрадикация НР приводит к исчезновению воспалительного инфильтрата в слизистой оболочке желудка, значительному снижению частоты рецидивов ЯБ, гистологической ремиссии мальтомы желудка, вероятно, уменьшению риска возникновения рака желудка. В отсутствие воспалительного процесса слизистая оболочка способна достаточно успешно выдерживать воздействие различных факторов агрессии.

Основу антихеликобактерной терапии составляет применение антибактериальных средств с добавлением антисекреторных препаратов. Дополнительное включение антисекреторных средств в АХТ позволяет:

Повысить антихеликобактерную активность антибактериальных агентов;

Уменьшить дозу антибиотиков;

Снизить продолжительность курса лечения до 7-10 дней;

Уменьшить частоту побочных эффектов и улучшить переносимость схемы лечения;

Снизить стоимость лечения.

Кроме того, установлен факт прямого антихеликобактерного действия у ИПП и предполагается наличие подобного механизма у Н 2 -ГБ.

Терапию ИПП имеет смысл начинать несколько ранее применения антибиотиков, что позволяет увеличить эффективность действия антибактериальных препаратов (за счет повышения рН желудочного со- держимого). Исключение составляет рабепразол, максимальный эффект от которого наступает очень быстро.

Согласно рекомендациям Европейской группы по изучению НР (Маастрихт, 1996, 2000, 2005) и Российской гастроэнтерологической ассоциации (М., 1997) ЯБ, ассоциированная с ИР, является показанием к антихеликобактерной терапии (АХТ) как в период обострения, так и в период ремиссии заболевания. Основу лечения составляет использование комбинированной (трехкомпонентной) терапии, способной уничтожать ИР как минимум, в 80% случаев, эффективной при продолжительности курса не более 7-14 дней и не вызывающей прекращения антихеликобактерного лечения вследствие развития побочных эффектов (допустимая величина случаев прерывания лечения не более 5%). Тройная терапия в течение 14 суток позволяет повысить эффективность эрадикации по сравнению с 7-дневной схемой примерно на 12%. При этом сочетание в тройной схеме кларитромицина с амоксициллином предпочтительнее, чем кларитромицина с метронидазолом или амоксициллина с метронидазолом. В то же время, если устойчивость НР к кларитромицину в популяции конкретного региона превышает 15% или пациент недавно получал данный антибиотик, то тройная схема не должна назначаться. Целесообразно начать лечение с квадротерапии (ИПП + препараты висмута + нитроимидазол + тетрациклин) (табл. 7.20). Также квадротерапия может быть предпочтительна при непереносимости пациентом β-лактамов.

Проведение АХТ должно соответствовать общепризнанным схемам, так как отступления от них значительно снижают ее эффективность.

Маастрихтское соглашение подчеркивает, что при неосложненной ЯБ двенадцатиперстной кишки нет необходимости продолжать антисекреторную терапию после удачного проведения курса эрадикационной терапии. Однако в нашей стране принято считать, что АХТ не заменяет собой проведения базисного лечения противоязвенными средствами, так как не способна в полной мере купировать боли, диспепсические расстройства и не дает заживления язвенного дефекта в течение короткого времени, особенно если речь идет о крупных язвах желудка.

В случае неэффективности трехкомпонентной терапии (ИПП + амоксициллин + метронидазол) можно повторить курс эрадикации с заменой нитроимидазола на кларитромицин или перейти к тройной комбинации с препаратами висмута или использовать четырехкомпонентную схему лечения.

Таблица 7.20. Основные схемы антихеликобактерной терапии

Окончание таблицы 7.20

Примечание: * - эффективность других макролидов в эрадикации HP значительно уступает кларитромицину; ** - за рубежом выпускается комбинированный препарат Пилера, содержащий в одной капсуле 150 мг висмута субцитрата, 125 мг метронидазола и 125 мг тетрациклина.

Таблица 7.21. Дополнительные схемы антихеликобактерной терапии

Таблица 7.22. Некоторые эффективные альтернативные схемы антихеликобактерной терапии

Окончание табл. 7.21

Если и в этом случае не удается достичь успеха, следует провести определение чувствительности штамма НР ко всем антибактериальным средствам, включенным в АХТ. Так, в Европе к 2005 г. средний уровень резистентности НР к метронидазолу составил 19-42% (Восточная Европа 37,9%, Москва - 55-56%), кларитромицину - 9,8% (на севере Европы 4,4%, в центре 8,7%, на юге - 24%, Восточная Европа - 9,5%, Москва - 13-17%), тетрациклину - 1,9%, амоксициллину - 0,9%, ципрофлоксацину - 3,9%, комбинации метронидазола и кларитромицина - 6,1%. Как варианты можно рассматроивать следующие схемы терапии (табл. 7.21).

Постоянно возрастающий уровень резистентности заставляет искать новые схемы и комбинации препаратов, обладающие высокой эф- фективностью при низкой или средней стоимости затрат (табл. 7.22).

Следует отметить, что хотя эти схемы и показали высокую эффективность в условиях клинических исследований, начинать терапию стоит все же со схем, рекомендованных международными или нацио- нальными консенсусами. При этом необходимо учитывать, что на эффективность эрадикационной терапии оказывают влияние такие факторы, как курение и потребление кофе (снижение эффективности).

Появление микроорганизма в организме больного спустя год после лечения следует рассматривать как рецидив инфекции, а не реинфекцию, что требует подбора более эффективной антихеликобактерной схемы.

Следует подчеркнуть, что успешно проведенная эрадикация НР снижает как прямые, так и косвенные затраты при лечении ЯБ, в том числе исключает необходимость дорогостоящего поддерживающего лечения антисекреторными препаратами, уменьшая риск повторных обострений, возникновения осложнений и хирургического вмешательства.

У НР-позитивных пациентов с неязвенной диспепсией антихеликобактерная терапия обеспечивает небольшое, но статистически достоверное уменьшение симптоматики, но у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью эрадикация НР не влияет на тяжесть заболевания и частоту рецидивов.

ЛИТЕРАТУРА

Алексеенко С. А. Нестероидные противовоспалительные препараты и гастро- патии: сколь велик риск? / С. А. Алексеенко // Фарматека. - 2003. - ? 7. - С. 29-33.

Белоусов Ю. Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия: руководство для врачей. - 2-е изд., стереотипное / Ю. Б. Белоусов, В. С. Моисеев, В. К. Ле- пахин. - М.: Универсум Паблишинг, 2000. - 539 с.

Безопасны ли алюминийсодержащие препараты? // Клиническая фармакология и терапия. - 2004. - Т 13, ? 1. - С. 5-8.

Василенко В. Х. Язвенная болезнь / В. Х. Василенко, А. Л. Гребенев, А. А. Шептулин. - М.: Медицина, 1987.

Гончарик //.//.Гастроэнтерология: стандартизация диагностики и обоснование лечения / Справочное пособие / И. И. Гончарик. - Минск: Беларусь,

2000. - 143 с.

Грацианская А. Н. Инфекция Helicobacter pylori: эффективность и переносимость эрадикационных лекарственных схем у детей / А. Н. Грацианская, П. А. Татаринов, С. Г. Семин и др. // Фарматека. - 2002. - ? 9. - С. 74-78.

Гриневич В. Б. Секретолитическая терапия кислотозависимых заболеваний органов пищеварения с позиций клинициста: 2003 год / В. Б. Гриневич, Ю. П. Ус- пенский // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2003. -

6. - С. 1-4.

Дедов И. И. Эндокринные эффекты циметидина / И. И. Дедов, Д. Е. Шилин, О. А. Арефьева // Клиническая медицина. - 1993. - Т 71, ? 2. - С. 11-16.

Захарова Н. В. Комбинированная схема эрадикации Helicobacter pylori / Н. В. Захарова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрокто- логии. - 2006. - Т. 16, ? 3. - С. 45-51.

Исаков В. А Ингибиторы протонного насоса: их свойства и применение в гастроэнтерологии / В. А. Исаков. - М.: Академкнига, 2001. - 304 с.

Калинин А В. Язвенная болезнь: от патогенеза к лечению / А. В. Калинин //

Фарматека. - 2002. - ? 9. - С. 64-73.

Калинин А. В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: диагностика, терапия и профилактика / А. В. Калинин // Фарматека. - 2003. - ? 7. - С. 45-55.

Кононов А В. Цитопротекция слизистой оболочки желудка: молекулярно- клеточные механизмы / А. В. Кононов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - Т 16, ? 3. - С. 12-16.

Кудрявцева Л. В. Состояние антибиотикорезистентности Н. pylori в России / Л. В. Кудрявцева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -

2003. - ? 3. - С. 1-2.

Лапина Т. П. Ингибиторы протонной помпы: от фармакологических свойств к клинической практике / Т. П. Лапина // Фарматека. - 2002. - ? 9. - С. 3-8.

Мягкова Л. П. Блокаторы Н 2 -гистаминовых рецепторов 2-3-го поколений в лечении язвенной болезни / Л. П. Мягкова, В. С. Голочевская, Т. Л.Лапина // Клиническая фармакология и терапия. - 1993. - ? 2. - С. 33-35.

О стандартах (протоколах) диагностики и лечения больных с заболеваниями органов пищеварения / Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 17.04.98 ? 125 // Здравоохранение. - 1998. - ? 7. - С. 103-139.

Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения: руководство для практикующих врачей / под общ. ред. В. Т. Ивашкина. - М.: Литтера, 2003. - 1046 с.

Роль омепразола в современной гастроэнтерологии // Клинич. фармакол. и терапия. - 2000. - Т 9, ? 1. - С. 4-6.

Рудакова А. В. Еще раз об эрадикации Helicobacter pylori с позиций доказательной медицины / А. В. Рудакова // ФАРМиндекс: ПРАКТИК. -

2005. - Вып. 9. - С. 38-42.

Рудакова А. В. Современная фармакотерапия: доказательства эффективности /

А. В. Рудакова, П. Ф. Хвещук. - СПб. : Изд-во ВМедА, 2002. - 256 с.

Рысс Е. С. Фармакотерапия язвенной болезни / Е. С. Рысс, Э. Э. Звартау. - СПб.; М.: Невский диалект: Бином, 1998. - 253 с.

Ушкалова Е. А. Фармакогенетика ингибиторов протонной помпы / Е. А. Ушкалова, И. М. Шугурова // Фарматека. - 2003. - ? 7. - С. 34-38.

Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система): Вып. I. - М.: ГЭОТАР Медицина, 2000. - 975 с.

Хомерики С. Г. Скрытые аспекты клинического применения Н 2 -блокаторов / С. Г. Хомерики, Н. М. Хомерики // Фарматека. - 2002. - ? 9. - С. 9-15.

American Gastroenterological Association. American Gastroenterological Association medical position statement: evaluation of dyspepsia // Gastroenterology. - 2005. - Vol. 129. - Р. 1756-1780,

Bytzer P. H. (2) receptor antagonists and prokinetics in dyspepsia: a critical review / P. Bytzer // Gut. - 2002. - Vol. 50, Suppl. 4. - P. IV 58-62.

Camidge R. Recommended dose antacids and severe hypercalcaemia / R. Camidge, R. Peaston // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2001. - Vol. 52, ? 3. - P. 341-342.

Candelli M. Role of sucralfate in gastrointestinal diseases / М. Candelli, Е. Carloni, А. Armuzzi // Panminerva Med. - 2000. - Vol. 42, ? 1. - P. 55-59.

Deltenre M. A L. Economics of Helicobacter pylori eradication therapy / M. A. L. Deltenre // Europ. J. Gastroenterol. Hepatol. - 1997. - ? 9. - Suppl. 1. - Р. 23-26.

Der G. An overview of proton pump inhibitors / G. Der // Gastroenterol. Nurs. - 2003. - Vol. 26, ? 5. - P. 182-190.

Ford A. Eradication therapy for peptic ulcer disease in Helicobacter pylori positive patients / А. Ford, В. Delaney, D. Forman, P. Moayyedi // Cochrane Database Syst.

Rev. - 2003. - ? (4). - CD003840.

Gisbert J. P. Pantoprazole based therapies in Helicobacter pylori eradication: a systematic review and meta-analysis / J. P. Gisbert, S. Khorrami, X. Calvet, J. M. Pajares // Europ. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2004. - Vol. 16, ? 1. - P. 89-99.

Groeneveld P. W. Quality of life measurement clarifies the cost-effectiveness of Helicobacter pylori eradication in peptic ulcer disease and uninvestigated dyspepsia / P. W. Groeneveld, T. A. Lieu, A. M. Fendrick et al. // Am. J. Gastroenterol. - 2001. -

Vol. 96, ? 2. - Р. 338-347.

Hase S. Prostaglandin E2 aggravates gastric mucosal injury induced by histamine in rats through EP1 receptors / S. Hase, A. Yokota, A. Nakagiri, K. Takeuchi // Life

Sci. - 2003. - Vol. 74, ? 5. - P. 629-641.

Huang J. Q. Pharmacological and pharmacodynamic essentials ofH(2)-receptor antagonists and proton pump inhibitors for the practising physician / J. Q. Huang, R. H. Hunt // Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol. - 2001. - Vol. 15, ? 3. - P. 355-370.

Katz P. O. Histamine receptor antagonists, proton pump inhibitors and their combination in the treatment of gastro-oesophageal reflux disease / P. O. Katz, R. Tutuian // Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol. - 2001. - Vol. 15, ? 3. - P. 371-384.

Kravetz R. E. Antacid powders / R. E. Kravetz // Am. J. Gastroenterol. - 2003. -

Vol. 98, ? 4. - P. 924-925.

Laine L. Is it time for quadruple therapy to be first line? / L. Laine // Can. J. Gastroenterol. - 2003. - Vol. 17, Suppl. B. - P. 33B-35B.

Lee J. H. Efficacy and safety of ecabet sodium on functional dyspepsia: a prospective, double-blinded, randomized, multi-center controlled trial / J. H. Lee, J. J. Kim, К. В. Hahm et al. // World J Gastroenterol. - 2006. - Vol. 12, ? 17. - P. 2756-2761.

Lehmann F. New molecular targets for treatment of peptic ulcer disease / F. Lehmann, P. Hildebrand, C. Beglinger // Drugs. - 2003. - Vol. 63, ? 17. - P. 1785-1797.

Maton P. N. Antacids revisited: a review of their clinical pharmacology and recommendet therapeutic use / P. N. Maton, M. E. Burton // Drugs. - 1999. - Vol. 57,

6. - P. 855-870.

McGuinness B. Milk alkali syndrome / B. McGuinness, J. I. Logan // Ulster. Med. J. - 2002. - Vol. 71, ? 2. - P. 132-135.

Megraud F. Review article: the treatment of refractory Helicobacter pylori infection / F. Megraud, H. Lamouliatte // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2003. - Vol. 17, ? 11. - P. 1333-1343.

Moayyedi P. Systematic review: Antacids, H 2 -receptor antagonists, prokinetics, bismuth and sucralfate therapy for non-ulcer dyspepsia / P. Moayyedi, S. Soo, J. Deeks et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2003. - Vol. 17, ? 10. - P. 1215-1227.

Murata H. Combination therapy of ecabet sodium and cimetidine compared with cimetidine alone for gastric ulcer: prospective randomized multicenter study / Н. Murata, S. Kawano, S. Tsuji S // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2003. - Vol. 18,

9. - P. 1029-1033.

Penston J. G. Review article: clinical aspects of Helicobacter pylori eradication treatment in peptic ulcer disease / J. G. Penston // Aliment. Pharmacol. Ther. - 1996. - Vol. 10, ? 9. - Р. 469-487.

Stanghellini V. Management of gastroesophageal reflux disease / V. Stanghellini //

Drugs Today. - 2003. - Vol. 39, Suppl. A. - P. 15-20.

Sun H. Bismuth in medicine / Н. Sun, L. Zhang, K. Y. Szeto // Met. Ions. Biol. Syst. - 2004. - Vol. 41. - P. 333-378.

Sung J. J. The role of acid suppression in the management and prevention of gastrointestinal hemorrhage associated with gastroduodenal ulcers / J. J. Sung // Gastroen-

terol. Clin. North. Am. - 2003. - Vol. 32, 3 Suppl. - P. S11-S23.

Tonini M. Progress with novel pharmacological strategies for gastro-oesophageal reflux disease / М. Tonini, R. De Giorgio, F. De Ponti // Drugs. - 2004. - Vol. 64, ? 4. - P. 347-361.

Vakil N. Cost-effectiveness of H. pylori eradication regimens: efficacy vs effectiveness / N. Vakil, B. Fennerty // Gut. - 1997. - Vol. 41, Suppl. 1. - Р. A89.

Vakil N. Direct comparative trials of the efficacy of proton pump inhibitors in the management of gastro-oesophageal reflux disease and peptic ulcer disease / N. Vakil, M. B. Fennerty // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2003. - Vol. 18, ? 6. - P. 559-568.

WGO-OMGE Practice Guideline Helicobacter Pylori in developing countries. Sept. 2006 // In internet: http://www.omge.org/globalguidelines/guide15/g_data15_en.htm.

Многие страдают от различных болезней желудка. В аптеках часто просят предложить что-либо эффективное для желудка. Лучше принимать препараты, назначенные специалистом. Только так вы будете знать, что купленные вами лекарства для желудка действительно помогут. Рассмотрим детальней все препараты для лечения желудка.

Гастроэнтеролог Михаил Васильевич:

"Известно, что для лечения ЖКТ (язвы, гастриты и т.д.) существуют специальные препараты, которые назначаются врачами. Но речь пойдет не о них, а о тех лекарствах, которые можно использовать самим и в домашних условиях…"

Группы препаратов для лечения желудка

Когда желудок больной специалисты могут порекомендовать средства для желудка из следующих групп медикаментов:

• сорбенты;
• анальгетики;
• антибактериальные средства;
• спазмолитики;
• препараты, снижающие выделение желудочного сока;
• ферменты;
• медикаменты, повышающие секреторную функцию.

Чтобы вылечить желудок, специалист подберет конкретные медикаменты из вышеуказанных групп препаратов. Подобрать подходящий препарат для опытного врача не составит никакой сложности. Из каждой группы лекарств специалист подберет подходящее именно в вашем случае. Очень часто препараты с различными названиями имеют в своем составе один основной компонент и множество вспомогательных.

Например, «Омепразол» выпускается с различной цветовой гаммой (розовые, коричневые, кофейные). В составе препарата имеются различные добавки:

• тальк;
• диоксид титана;
• парафин;
• стеарил фумарат натрия;
• сахар;
• оксид железа;
• метилцеллюлоза микрокристаллическая;
• полисорбат;
• метакриловая кислота.

Препараты для кишечника обычно покрыты защитным слоем, который необходим для того, чтобы препарат не растворялся соляной кислотой. Всасывание таких медикаментов происходит внутри двенадцатиперстной кишки. Чтобы принимаемый препарат для желудка не оказывал негативного влияния на процесс пищеварения, дозировка медикамента должна контролироваться специалистом.

Средства от боли в желудке

1. «Но-шпа».
2. «Маалокс».
3. «Мезим».

Рассмотрим более подробно каждый из указанных препаратов.

«Но-шпа». Средство относится к спазмолитикам. Его действие направлено на расслабление гладкой мускулатуры. Препарат способен устранять сужение кишечника, устранять боли, которые спровоцированы спазмами гладких мышц. Препарат должен приниматься строго в соответствии с дозировкой. При беременности препарат не следует употреблять без рекомендаций специалиста, ведь он может слишком расслабить тонус матки.

«Омепразол». Это средство относится к блокаторам протонного насоса желудка. Ему под силу значительно подавлять секрецию желудка. Передозировка данного средства может вызвать следующие побочные эффекты: застойные явления, ухудшение аппетита.

Омез используют при наличии в организме хеликобактер пилори, который предпочитает кислую среду. Медикамент создает внутри желудка слабокислую среду, он способствует метаболизму антибиотиков.

• рефлюкс-гастрит;
• язва;
• язвенные дефекты (стрессовые).

Также показанием к применению является прием противовоспалительных средств.

«Мезим». Данное средство рекомендовано принимать в случае нарушения функционирования ЖКТ. Ферменты, которые присутствуют в этих таблетках значительно облегчают работу поджелудочной железы. Они устраняют боли эпигастрия, снимают вздутие кишечника. Препарат рекомендован при рефлюкс-гастрите, который возникает вследствие заброса желчи.

«Маалокс». Эти таблетки оказывают практически такой же эффект, как и «Мезим». Рекомендовано использовать при постоянной диспепсии.

Препараты, помогающие от гастрита

Развитие гастрита приносит болеющему массу проблем. Хорошо, что в аптеках очень много препаратов, которые помогут от гастрита желудка. При гастрите желудка воспалительный процесс локализуется на слизистой оболочке желудка. Если же развивается дуоденит, очаг поражения локализуется на слизистой двенадцатиперстной кишки.

Вышеуказанные патологии вызывают у болеющего в первую очередь боль, а также такие признаки: вздутие живота, неприятная отрыжка, рвота, чувство дискомфорта, тошнота, снижение аппетита. Для устранения таких неприятных признаков болезни можно принимать нижеуказанные лекарства от гастрита:

1. «Альмагель А». Он способствует снижение кислотности желудочного сока, предотвращает дальнейшее раздражение слизистой.
2. «Викаир». Устраняет симптомы воспаления, обволакивает слизистую оболочку.
3. «Альмагель Нео». снижает кислотность сока желудка, газообразование.

Подобные действия оказывают многие медикаменты. Укажем примерный список:

1. «Маалокс».
2. «Алюмаг».
3. «Ранитидин».
4. «Гастрофарм».
5. «Гастрацид».

Лечить болезни желудка, сопровождающиеся повышенной/нормальной кислотностью, можно указанными выше препаратами. Они помогут снять боли. При пониженной кислотности специалисты обычно рекомендуют воспользоваться такими медикаментами:

1. «Левокарнитин».
2. «Метоклопрамид».

При гастрите очень часто наблюдается нарушение функционирования печени, желчного пузыря. По этой причине специалисты назначают медикаменты, благодаря которым выделяются ферменты, способствующие правильной работе указанных органов. Среди них:

1. «Панзинорм».
2. «Фестал».

Чем лечить воспаления желудка решать вам, но следует придерживаться рекомендаций специалиста. Советы знакомых могут усугубить ситуацию.

Препараты, используемые в терапии язвы

Такая болезнь желудка, как язва считается очень опасной. Врачи акцентируют внимание пациентов на том, что при обнаружении этой патологии нужен обязательный контроль, лечение медикаментами. Опасность язвы представлена прободением стенки желудка, а также следующие за этим перитонит, сепсис.

Полечить болезнь удастся не народными средствами, а медикаментами, оказывающими антибактериальное действие (для устранения хеликобактер пилори):

1. «Оксациллин».
2. «Фуразолидон».

Также специалисты назначают препараты из второй группы, которые направлены на регулировку кислотности. Для регуляции кислотности обычно назначают:

1. «Маалокс».
2. «Роксатидин».
3. «Фосфалюгель».
4. «Гастал».
5. «Альмагель».

Из антисекреторных препаратов нового поколения врач может порекомендовать «Париет».

Прокинетики лечащий врач назначает для ускорения переработки пищи внутри желудочно-кишечного тракта. Препараты данной группы способствуют скорейшему выведению из организма непереваренных остатков. Они помогают устранить сильные рвоты, чувство тошноты. Какие средства из этой группы может посоветовать специалист? Это:

1. «Ганатон».
2. «Мотилиум».
3. «Координакс».

Также в терапии язвы желудка нужны спазмолитики. Медикаменты из данной группы просто необходимы при язве. Ведь переносить сильные приступы боли, которые сопровождают болезнь, вытерпеть просто невозможно. Принятый спазмолитик поможет расслабить гладкую мускулатуру, снять приступ тянущей, острой боли. Наиболее популярной средство – «Но-шпа». Таблетка этого медикамента содержит дротаверина гидрохлорид (40 мг). Более дешевым аналогом этого средства выступает «Дротаверин». Также из группы спазмолитиков могут быть назначены:

1. «Бендазол».
2. «Папаверин».
3. «Бенциклан».

Также в зависимости от особенностей развития болезни врач может назначать препараты висмута:

1. «Викаир».
2. «Викалин».

Еще могут понадобиться антибактериальные препараты:

1. «Кларитромицин».
2. «Тетрациклин».
3. «Амоксициллин».

Из антибиотиков могут быть назначены:

1. «Пилобакт Нео».
2. «Ампициллин».

Перед обострением болезни можно выпить на ночь «Квамател», «Ранитидин».

Лечение расстройств желудка

1. «Регидрон».
2. «Глюкосолан».
3. «Цитроглюкосолан».

После восстановления жидкости в организме нужно заняться выведением токсинов, спровоцировавших расстройство пищеварения. Здесь понадобятся сорбенты:

1. «Смекта».
2. «Венте».
3. «Уголь активированный».
4. «Каолин».
5. «Де-нол».

После этого следует позаботиться о снижении желудочной секреции. Для этого нужно принять специальные медикаменты, которые снижают желудочную секрецию. Затем назначают ферменты. Ферменты необходимы для восстановления функции всасывания, нарушенной расстройством работы желудка. Из этой группы медикаментов обычно назначают:

1. «Панкреатин».
2. «Мезим-форте».
3. «Панцитрат».

При метеоризме, а также для улучшения пищеварения можно принять «Энзим». Он показан также при таких патологиях, как язвенный колит, хронический панкреатит, синдром раздраженного толстого кишечника.

Также укажем препараты, которые помогут справиться с детскими коликами:

1. «Плантекс».
2. «Саб симплекс».

Беременным, при наличии сильного токсикоза, который проявляется в тошноте, рвоте, специалист может порекомендовать «Церукал».

Вопрос о том, какое лекарство от желудка принимать, решить самому сложно. Здесь нужна консультация специалиста. Наиболее эффективное для желудка лекарство может назначить лишь специалист, который изучит все особенности вашего случая.

Для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки применяют различные лекарства, которые подразделяют на две основные группы:

Средства, понижающие секрецию желез желудка (H 2 -антигистаминные средства , ингибиторы протонного насоса , холиноблокаторы , ганглиоблокаторы );
- средства, оказывающие защитное действие на слизистую оболочку (гастропротекторы ).

Для облегчения симптомов диспепсии при язвенной болезни используют также антациды, о которых мы рассказывали чуть выше.

Основные свойства холино- и ганглиоблокаторов описаны в "Средства, влияющие на вегетативную нервную систему". Сейчас мы хотим познакомить вас с остальными препаратами, применяемыми при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки .

H 2 -антигистаминные средства

Создание Н 2 -антигистаминных средств считается одним из крупнейших достижений медицины XX века. В 1988 году оно было отмечено Нобелевской премией. Первый препарат этой группы - буримамид получен в 1972 году. Затем появились циметидин (1975 год), ранитидин (1979 год) и фамотидин (1984 год). От препарата к препарату в этом ряду увеличивается сила действия и уменьшается спектр побочных эффектов.

Рассказывая об антацидах, мы уже отмечали участие гастрина и гистамина в выработке соляной кислоты желудка. Блокируя H 2 -рецепторы гистамина и препятствуя, таким образом, их возбуждению, можно снизить выработку соляной кислоты и уменьшить объем желудочного сока.

Таким образом, основной эффект Н 2 -антигистаминных средств - снижение выделения соляной кислоты и пепсина и, тем самым, "агрессивности" желудочного сока.

С момента своего создания Н 2 -антигистаминные средства получили статус "золотого стандарта" при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и сохранили его вплоть до появления сверхизбирательных антисекреторных средств - ингибиторов протонного насоса. Кроме того, эти препараты применяют при рефлюкс-эзофагите , синдроме Золлингера-Эллисона (сочетание язвы желудка и двенадцатиперстной кишки с доброкачественной опухолью клеток поджелудочной железы), диспепсии .

Разумеется, эти средства дают и побочный эффект. При быстром прекращении приема может развиться синдром отмены. Поэтому, перед тем как закончить курс лечения, следует дополнительно проконсультироваться с врачом. Циметидин, помимо антигистаминного действия, препятствует работе мужских половых гормонов (андрогенов ), блокируя их рецепторы. У мужчин с этим связана возможная временная импотенция и увеличение молочных желез. Иногда он вызывает изменения со стороны крови, понос, головную боль и другие побочные действия. Циметидин, кроме того, подавляет превращение других лекарственных веществ в печени (биотрансформацию ), поэтому препараты, назначаемые на его фоне, будут действовать сильнее и дольше. Менее выраженным побочным действием обладают ранитидин и фамотидин - более поздние представители этого класса лекарств. Ранитидин действует сильнее циметидина в 4-5 раз. Фамотидин, в свою очередь, по противоязвенной активности превосходит ранитидин и способствует не только быстрому заживлению язвы, но и предупреждает ее рецидивы (повторное обострение заболевания).

Поскольку стала известна роль, которую играют Helicobacter pylori в возникновении язвенной болезни, было создано новое лекарство ранитидин висмута цитрат , которое сочетает в себе H 2 -антигистаминную активность с бактерицидной.

Ингибиторы протонного насоса

Гастропротекторы

Эти лекарства непосредственно защищают слизистую оболочку желудка от повреждающего воздействия кислот, щелочей, ферментов и других химических или физических факторов. Они помогают ей сохранять структуру и основные функции и предназначены, в основном, для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. К таким средствам относятся в первую очередь сукральфат и висмута трикалия дицитрат . Под влиянием соляной кислоты они образуют на поверхности слизистой оболочки и ее изъязвлений механический защитный слой.

Сукральфат - это алюминиевая соль сульфатированной сахарозы, в кислой среде полимеризующаяся с образованием клейкого вещества, покрывающего язвенную поверхность. Его нельзя принимать вместе с антацидами и средствами, понижающими секрецию соляной кислоты (не будет полимеризации).Висмута трикалия дицитрат представляет собой студнеобразную (коллоидную) суспензию, которая под действием соляной кислоты образует осадок, прилипающий к слизистой оболочке.

Другой тип гастропротекторов - лекарства, повышающие защитную функцию слизистой оболочки и ее способность противостоять повреждению. Так действует, например, синтетическое производное простагландина - мизопростол . Простагландины, которые синтезируются в клетках слизистой оболочки, играют важную роль в ее нормальном функционировании. Они повышают регенерацию и устойчивость клеток, улучшают микроциркуляцию в слизистой оболочке, угнетают выделение соляной кислоты, увеличивают выработку слизи. Наиболее эффективны такие лекарства для профилактики язвенного поражения слизистой оболочки желудка при длительном применении нестероидных противовоспалительных средств. При остром развитии язвенной болезни желудка они заметно уступают другим противоязвенным препаратам. Кроме того, они достаточно часто вызывают понос (диарею), что также ограничивает их применение.